Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks w skojarzeniu z intensywną terapią pacjentów z ostrą białaczką szpikową z niższym odsetkiem wczesnego usuwania blastów obwodowych po standardowej terapii indukcyjnej

10 listopada 2024 zaktualizowane przez: Affiliated Hospital of Nantong University

Jednoośrodkowe prospektywne badanie kohortowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa intensywnego leczenia wenetoklaksem u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (non-APL) i wykazujących niższy wskaźnik wczesnego usuwania blastów obwodowych po standardowej intensywnej chemioterapii indukcyjnej

Celem tego jednoośrodkowego prospektywnego badania kohortowego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa intensywnego leczenia preparatem Venetoclax w skojarzeniu z intensywną chemioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (nieostra białaczka promielocytowa [APL]) i wykazujących niższy wskaźnik wczesnego obwodowego usuwania blastów ( EPBCR) po standardowej intensywnej terapii indukcyjnej (schemat 3+7).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe dotyczące intensyfikacji leczenia wenetoklaksem w standardowym schemacie 3+7 u uczestników z nowo zdiagnozowaną AML, u których niższy EPBCR na podstawie ≦1,5log w 4. dniu schematu 3+7.

Kluczowymi kryteriami kwalifikującymi są nowo zdiagnozowana i wcześniej nieleczona AML (inna niż APL) zgodnie z kryteriami WHO z 2022 r. Uczestnicy mają od 18 do 70 lat i nadają się do intensywnej chemioterapii. Do włączenia do tego badania niezbędny jest immunofenotyp związany z białaczką (LAIP) zdefiniowany za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej MFC zgodnie z zaleceniem ELN z 2022 r.

Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy otrzymują schemat 3+7. Wstępne leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone w leczeniu leukocytozy.

Komórki LAIP+ zlicza się w krwi obwodowej antykoagulowanej EDTA, pobranej przed chemioterapią w dniach 1 i 4 pierwszego cyklu indukcyjnego. Aby zapewnić optymalną czułość, jako kryterium włączenia wymagane jest co najmniej 100 krążących komórek LAIP+ na mikrolitr pierwszego dnia. Wskaźnik wczesnego obwodowego klirensu blastycznego (EPBCR) oblicza się w 4. dniu pierwszego schematu leczenia indukcyjnego jako stosunek przeliczony na skalę logarytmiczną pomiędzy bezwzględną liczbą komórek LAIP+ we krwi obwodowej w dniu 1. (wartość wyjściowa) a dniem 4. Wartość odcięcia wynosi 1,5 log podejmuje decyzję o przypisaniu uczestników do metod leczenia. Uczestnicy z EPBCR > 1,5 log (EPBCRhigh) realizują schemat 3+7 i są leczeni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Uczestnicy z EPBCR ≦1,5 log (EPBCRlow) otrzymują zintensyfikowane leczenie wenetoklaksem doustnie wraz ze standardowym schematem 3+7 w dniach 5-14. W pierwszej terapii indukcyjnej wymagany jest schemat zwiększania dawki wenetoklaksu.

Uczestnicy, którym nie udało się uzyskać CR/CRi po dwóch cyklach terapii indukcyjnej, mogą otrzymać alternatywny schemat leczenia, zgodnie z decyzją lekarza.

Po osiągnięciu CR/CRi uczestnicy przystępują do terapii konsolidacyjnej lub allo-HSCT w oparciu o kategorie ryzyka ELN na rok 2022. Uczestnicy z korzystnym ryzykiem powinni przejść cztery cykle terapii konsolidacyjnej, osoby z niekorzystnym ryzykiem powinny przejść allo-HSCT po dwóch cyklach terapii konsolidacyjnej, a osoby z pośrednim ryzykiem mogą otrzymać allo-HSCT po dwóch cyklach terapii konsolidacyjnej, jeśli znajdą się odpowiedni dawcy. dostępne lub kontynuować cztery cykle terapii konsolidacyjnej. Uczestnicy otrzymują cztery cykle schematu konsolidacyjnego zawierającego cytarabinę w dawce pośredniej dla osób w wieku > 60 lat lub cytarabiny w dużych dawkach dla osób w wieku > 60 lat. Terapia konsolidacyjna będzie skojarzona z wenetoklaksem w kohorcie EPBCRlow, a nie w kohorcie EPBCRhigh.

Po konsolidacji uczestnicy otrzymają leczenie podtrzymujące zgodnie z decyzją lekarza i będą obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

83

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Chiny, 226001
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingxin Sun, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Nowo zdiagnozowana AML, z wyjątkiem podtypu APL, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia 2022 (kryteria WHO 2022)
  • Wiek ≥18 lat i ≤70 lat
  • Kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii
  • Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu AML, z wyjątkiem hydroksymocznika, przez okres do 14 dni w fazie przesiewowej diagnostyki w celu kontroli obwodowych komórek blastycznych białaczki u pacjentów z leukocytozą (np. liczba białych krwinek [WBC]> 25x10^9/l)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Prawidłową czynność nerek definiuje się jako:

    • Kreatynina w surowicy ≤2,0×górna granica normy (GGN)
    • Klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

  • Prawidłową czynność wątroby i serca definiuje się jako:

    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×GGN chyba że zostanie to rozważone ze względu na chorobę Gilberta lub białaczkę
    • aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×GGN, chyba że zostanie to rozważone ze względu na udział białaczki
    • Enzym mięśnia sercowego <2,0 x GGN
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory mieści się w prawidłowym zakresie, co stwierdzono w badaniu echokardiograficznym (ECHO)
  • Podpisano pisemny formularz świadomej zgody (ICF)
  • Uczestniczki, które nie są w stanie rozrodczym (tj. po menopauzie z powodu braku miesiączki przez co najmniej 1 rok; LUB historia histerektomii; LUB historia obustronnego podwiązania jajowodów; LUB historia obustronnego wycięcia jajowodów). Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w momencie włączenia do badania

Kryteria wykluczenia:

  • AML z BCR-ABL1 lub przełom blastyczny w CML
  • Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni z powodu AML za pomocą chemioterapii, środków hipometylujących lub wenetoklaksu

  • Uczestnicy niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej:

    • ≧71 lat LUB

    • ≧ 18 do 70 lat i spełniają co najmniej jedno kryterium związane z brakiem zdolności do intensywnej chemioterapii indukcyjnej:

      • ECOG PS 2-3
      • CHF w wywiadzie wymagającym leczenia lub frakcji wyrzutowej ≦50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa
      • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≦65% lub natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEVI) ≦65%
  • Uczestnicy z wcześniejszą historią MDS, MPN lub MDS/MPN

  • Uczestnicy leczenia, u których występują jednocześnie inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby trwającej od ≧ 3 lat
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa plama soczewicowata bez aktualnych objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez aktualnych objawów choroby
    • Zlokalizowany rak prostaty z liczbą punktów w skali Gleasona wynoszącą 6 lub mniej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Aktywną chorobę serca definiuje się jako którykolwiek z poniższych:

    • Niekontrolowana lub objawowa dławica piersiowa
    • Zawał mięśnia sercowego sześć miesięcy przed rejestracją
    • Arytmia wymaga leczenia lub z ciężkimi objawami klinicznymi
    • Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Hear Association [NYHA]> stopień 2)
  • Uczestnicy z aktywną, niekontrolowaną, ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną lub wirusową bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia
  • Uczestnicy z aktywną infekcją wirusową wywołaną wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, której nie można kontrolować za pomocą leczenia
  • Uczestnicy z objawami białaczki ośrodkowego układu nerwowego przed leczeniem objętym badaniem
  • Uczestnicy z padaczką wymagającą leczenia farmakologicznego, demencją lub innymi nieprawidłowymi stanami psychicznymi, które uniemożliwiają zrozumienie protokołu lub przestrzeganie go
  • Stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przypisane interwencje
Uczestnicy z EPBCR > 1,5 log (EPBCRhigh) realizują schemat 3+7 i są leczeni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Uczestnicy z EPBCR ≦1,5 log (EPBCRlow) otrzymują zintensyfikowane leczenie wenetoklaksem doustnie wraz ze standardowym schematem 3+7 w dniach 5-14. W pierwszej terapii indukcyjnej wymagany jest schemat zwiększania dawki wenetoklaksu.
Lek: Wenetoklaks
Venetoclax w kohorcie EPBCRlow zostanie dodany do trwającego schematu 3+7. W pierwszym cyklu indukcyjnym: należy zwiększyć dawkę wenetoklaksu: 100 mg w dniu 5, 200 mg w dniu 6 i 400 mg w dniach 7-14, doustnie raz dziennie. Podczas drugiej indukcji (jeśli jest to konieczne) wenetoklaks w dawce 400 mg będzie podawany doustnie raz na dobę w dniach 5–14, bez schematu zwiększania dawki. Wenetoklaks w kohorcie EPBCRlow podczas terapii konsolidacyjnej: 400 mg w dniach 1-7, doustnie raz dziennie, wraz z chemioterapią konsolidującą.
Inne nazwy:
  • Inhibitory Bcl-2
Lek: Idarubicyna
Idarubicyna (IDA): 10 mg/m^2/d (wiek
Inne nazwy:
  • IDA
Lek: Cytarabina
Podczas terapii indukcyjnej: 100mg/m2/d w dniach 1-7, dożylnie. Podczas terapii konsolidacyjnej: średnia dawka cytarabiny dla osób w wieku > 55 lat: 1,0 g/m2 co 12 godzin w dniach 1-3, duża dawka cytarabiny dla osób w wieku ≦ 55 lat: 2 g/m2 co 12 godzin w dniach 1-3.
Inne nazwy:
  • Ara-C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość CRc po jednym cyklu terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do jednego miesiąca
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi do momentu rozpoczęcia kolejnego cyklu terapii (każdy cykl trwa 28 dni).
Do jednego miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość CRc po dwóch cyklach terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Skumulowany odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi po dwóch cyklach terapii indukcyjnej i przed rozpoczęciem kolejnego cyklu terapii.
Do 2 miesięcy
Kurs CRRMD
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Skumulowany odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi bez mierzalnej choroby resztkowej po dwóch cyklach terapii indukcyjnej i przed rozpoczęciem kolejnego cyklu terapii.
Do 2 miesięcy
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Czas od włączenia do leczenia do niepowodzenia leczenia definiuje się jako nieosiągnięcie CR, CRi lub PR po dwóch cyklach terapii indukcyjnej, zgon z dowolnej przyczyny lub nawrót po osiągnięciu CR/CRi, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeżeli do dnia ostatniej oceny choroby nie wystąpią żadne określone zdarzenia, uczestnicy zostaną ocenzurowani.
Do 12 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Od dnia osiągnięcia CR/CRi do dnia udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do ostatniego dnia obserwacji. Jeżeli do dnia ostatniej oceny choroby nie wystąpią żadne określone zdarzenia, uczestnicy zostaną ocenzurowani.
Do 24 miesięcy
Przeżycie całkowite Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas od wpisu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeżeli śmierć nie nastąpi w dniu ostatniej oceny choroby, uczestnicy zostaną ocenzurowani.
Do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Genomika podstawowa
Ramy czasowe: Do jednego miesiąca
Wyjściowa genomika zostanie oceniona w momencie postawienia diagnozy przy użyciu sekwencjonowania DNA nowej generacji.
Do jednego miesiąca
Podstawowa transkryptomika
Ramy czasowe: Do jednego miesiąca
Wyjściowa transkryptomika zostanie oceniona w momencie rozpoznania za pomocą sekwencjonowania RNA nowej generacji.
Do jednego miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Affiliated Hospital of Nantong University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TF-IIT-2024-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj