Venetoclax combinato con terapia intensiva per pazienti con leucemia mieloide acuta con tasso di eliminazione precoce dei blasti periferici più basso dopo la terapia di induzione standard

Criteri di inclusione:

• LMA di nuova diagnosi, ad eccezione del sottotipo APL, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2022 (criteri OMS 2022)
• Età ≥18 anni e ≤70 anni
• Idoneo alla chemioterapia intensiva
• Nessuna precedente chemioterapia per la leucemia mieloide acuta, ad eccezione dell'idrossiurea, per un massimo di 14 giorni durante la fase di screening diagnostico per il controllo dei blasti leucemici periferici in pazienti con leucocitosi (ad es., conta dei globuli bianchi [WBC]> 25x10 ^ 9 / L)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• La funzione renale adeguata è definita come:

  • Creatinina sierica ≤ 2,0×superiore limite della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina (CrCl)>30 ml/min calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.

• Una funzione epatica e cardiaca adeguata è definita come:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5×ULN a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN, a meno che non venga considerato a causa del coinvolgimento leucemico
  • Enzima miocardico <2,0×ULN
  • La frazione di eiezione ventricolare sinistra rientra nell'intervallo normale secondo la misurazione dell'ecocardiogramma (ECHO)
• Firmato un modulo di consenso informato scritto (ICF)
• Partecipanti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ad esempio, in post-menopausa con storia di assenza di mestruazioni per ≥ 1 anno; O storia di isterectomia; O storia di legatura delle tube bilaterale; O storia di ovariectomia bilaterale). Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• LMA con BCR-ABL1 o crisi blastica mieloide della LMC
• Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento per la leucemia mieloide acuta con chemioterapia, agenti ipometilanti o venetoclax

• Partecipanti non idonei alla chemioterapia intensiva di induzione:

  • ≧71 anni OPPURE

  • ≧18-70 anni e soddisfare almeno un criterio associato alla mancanza di idoneità alla chemioterapia di induzione intensiva:

    • PS ECOG di 2-3
    • Anamnesi cardiaca di CHF che richiede trattamento o frazione di eiezione ≦50% o angina cronica stabile
    • Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) ≦65% o volume espiratorio forzato in un secondo (FEVI) ≦65%
• Partecipanti con una precedente storia di MDS, MPN o MDS/MPN

• Partecipanti con altri tumori maligni concomitanti in trattamento, ad eccezione di:

  • Tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≧ 3 anni
  • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia
  • Cancro alla prostata localizzato con punteggio Gleason pari o inferiore a 6
• Donne in gravidanza o in allattamento

• Per cardiopatia attiva si intende una qualsiasi delle seguenti condizioni:

  • Angina pectoris incontrollata o sintomatica
  • Un infarto miocardico sei mesi prima dell'arruolamento
  • L'aritmia necessita di farmaci o presenta sintomi clinici gravi
  • Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (classificazione della New York Hear Association [NYHA]> grado 2)
• Partecipanti con un'infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva, non controllata, senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altri trattamenti
• Partecipanti con un'infezione virale attiva causata dal virus dell'HIV, dell'epatite B o dell'epatite C che non può essere controllata dal trattamento
• Partecipanti con evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale prima del trattamento in studio
• Partecipanti con epilessia che necessita di trattamento farmacologico, demenza o altri stati mentali anormali che impediscono la comprensione o il rispetto del protocollo
• Condizioni che limitano l’assunzione o l’assorbimento di farmaci somministrati per via orale