Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax v kombinaci s intenzivní terapií pro pacienty s akutní myeloidní leukémií s nižší mírou clearance časných periferních blastů po standardní indukční terapii

10. listopadu 2024 aktualizováno: Affiliated Hospital of Nantong University

Jednocentrová prospektivní kohortová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intenzifikační léčby venetoclaxem u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (non-APL) a vykazujících nižší míru časné periferní blastové clearance po standardní intenzivní indukční chemoterapii

Tato jednocentrová prospektivní kohortová studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost intenzifikační léčby Venetoclaxem spolu s intenzivní chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (neakutní promyelocytární leukemie [APL]) a vykazujících nižší časnou periferní blastovou clearance ( EPBCR) po standardní intenzivní indukční terapii (režim 3+7).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová prospektivní kohortová studie intenzifikující léčbu venetoklaxem ve standardním režimu 3+7 u nově diagnostikovaných účastníků AML, kteří mají nižší EPBCR na základě ≦1,5 log ve 4. dni režimu 3+7.

Klíčovými způsobilými kritérii jsou nově diagnostikovaná a dosud neléčená AML (non-APL) podle kritérií WHO 2022. Účastníci jsou ve věku 18 až 70 let a jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Pro zařazení do této studie je nezbytný imunofenotyp spojený s leukémií (LAIP) definovaný multiparametrovou průtokovou cytometrií MFC podle doporučení ELN 2022.

Všichni způsobilí účastníci obdrží režim 3+7. Pro zvládnutí leukocytózy je povolena předběžná léčba hydroxyureou.

Buňky LAIP+ se spočítají na periferní krvi antikoagulované EDTA odebrané před chemoterapií ve dnech 1 a 4 prvního indukčního cyklu. Pro zajištění optimální citlivosti je požadováno alespoň 100 cirkulujících LAIP+ buněk na mikrolitr v den 1 jako vstupní kritérium. Rychlost časné periferní blastové clearance (EPBCR) se vypočítá 4. den prvního indukčního režimu jako poměr převedený na logaritmickou stupnici mezi absolutním počtem buněk LAIP+ periferní krve v den 1 (základní hodnota) a den 4. Hranice 1,5 log je rozhodnutí o přidělení účastníků k léčebným modalitám. Účastníci s EPBCR>1,5 log (EPBCRhigh) dokončí režim 3+7 a jsou léčeni podle standardní klinické praxe. Účastníci s EPBCR≦1,5 log (EPBCRlow) dostávají intenzivnější léčbu venetoklaxem perorálně spolu se standardním režimem 3+7 ve dnech 5.–14. Při první indukční terapii je vyžadováno schéma zvyšování dávky venetoklaxu.

Účastníci, kteří nedosáhnou CR/CRi po dvou cyklech indukční terapie, mohou dostat alternativní režim podle rozhodnutí lékaře.

Poté, co je dosaženo CR/CRi, účastníci pokračují v konsolidační terapii nebo allo-HSCT na základě jejich kategorií rizika ELN 2022. Účastníci s příznivým rizikem by měli projít čtyřmi cykly konsolidační terapie, ti s nepříznivým rizikem by měli projít allo-HSCT po dvou cyklech konsolidační terapie a ti se středním rizikem mohou dostat allo-HSCT po dvou cyklech konsolidační terapie, pokud jsou vhodní dárci dostupné nebo pokračovat ve čtyřech cyklech konsolidační terapie. Účastníci dostávají čtyři cykly konsolidačního režimu střední dávky cytarabinu pro věk >60 let nebo vysoké dávky cytarabinu pro věk >60 let. Konsolidační terapie bude kombinována s venetoklaxem v kohortě EPBCRlow a nikoli v kohortě EPBCRhigh.

Po konsolidaci dostanou účastníci udržovací terapii podle rozhodnutí svého lékaře a budou sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

83

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 226001
        • Nábor
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingxin Sun, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Nově diagnostikovaná AML, kromě podtypu APL, podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2022 (kritéria WHO 2022)
  • Věk ≥18 let a ≤70 let
  • Vhodné pro intenzivní chemoterapii
  • Žádná předchozí chemoterapie pro AML kromě hydroxyurey po dobu až 14 dnů během diagnostické screeningové fáze pro kontrolu periferních leukemických blastů u pacientů s leukocytózou (např. počet bílých krvinek [WBC] > 25x10^9/l)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2

  • Přiměřená funkce ledvin je definována jako:

    • Sérový kreatinin ≤ 2,0 × horní limit normálu (ULN)
    • Clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.

  • Přiměřená funkce jater a srdce je definována jako:

    • Celkový bilirubin v séru≤1,5×ULN pokud se to neuvažuje kvůli Gilbertově chorobě nebo leukemickému postižení
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP)≤2,5×ULN, pokud se to neuvažuje kvůli leukemickému postižení
    • Myokardiální enzym<2,0×ULN
    • Ejekční frakce levé komory je v normálním rozmezí podle měření echokardiogramu (ECHO)
  • Podepsali formulář písemného informovaného souhlasu (ICF)
  • Účastnice ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy bez menstruace po dobu ≥ 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie). Účastnice ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

  • AML s BCR-ABL1 nebo myeloidní blastická krize CML
  • Účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu AML chemoterapií, hypomethylačními činidly nebo venetoklaxem

  • Účastníci, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii:

    • ≧71 let NEBO

    • ≧18 až 70 let a splňující alespoň jedno kritérium spojené s nedostatečnou způsobilostí pro intenzivní indukční chemoterapii:

      • ECOG PS 2-3
      • Srdeční srdeční selhání vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≦ 50 % nebo chronickou stabilní anginu pectoris
      • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≦ 65 % nebo objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEVI) ≦ 65 %
  • Účastníci s předchozí historií MDS, MPN nebo MDS/MPN

  • Účastníci s jinými souběžnými zhoubnými nádory při léčbě, kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu ≧ 3 let
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez současných známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez současných známek onemocnění
    • Lokalizovaný karcinom prostaty s Gleasonovým skóre 6 nebo méně
  • Těhotné nebo kojící ženy

  • Aktivní srdeční onemocnění je definováno jako kterékoli z následujících:

    • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris
    • Infarkt myokardu šest měsíců před zařazením
    • Arytmie vyžaduje léky nebo se závažnými klinickými příznaky
    • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Hear Association [NYHA] > stupeň 2)
  • Účastníci s aktivní, nekontrolovanou, systémovou houbovou, bakteriální nebo virovou infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě
  • Účastníci s aktivní virovou infekcí způsobenou virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, kterou nelze kontrolovat léčbou
  • Účastníci s průkazem leukémie centrálního nervového systému před studijní léčbou
  • Účastníci s epilepsií, kteří potřebují léčbu drogami, demencí nebo jinými abnormálními duševními stavy, které brání porozumění nebo dodržování protokolu
  • Stavy, které omezují příjem nebo absorpci perorálně podávaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přidělené zásahy
Účastníci s EPBCR>1,5 log (EPBCRhigh) dokončí režim 3+7 a jsou léčeni podle standardní klinické praxe. Účastníci s EPBCR≦1,5 log (EPBCRlow) dostávají intenzivnější léčbu venetoklaxem perorálně spolu se standardním režimem 3+7 ve dnech 5.–14. Při první indukční terapii je vyžadováno schéma zvyšování dávky venetoklaxu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax v kohortě EPBCRlow bude přidán k probíhajícímu režimu 3+7. V prvním indukčním cyklu: venetoklax je třeba zvýšit: 100 mg 5. den, 200 mg 6. den a 400 mg 7.–14. den perorálně jednou denně. Při druhé indukci (je-li vyžadována) bude venetoklax 400 mg podáván perorálně jednou denně ve dnech 5-14 bez schématu zvyšování dávky. Venetoclax v kohortě EPBCRlow během konsolidační terapie: 400 mg ve dnech 1-7, perorálně jednou denně, spolu s konsolidační chemoterapií.
Ostatní jména:
  • Bcl-2 inhibitory
Lék: Idarubincin
Idarubicin (IDA): 10 mg/m^2/d (věk
Ostatní jména:
  • IDA
Lék: Cytarabin
Během indukční terapie: 100 mg/m2/d v den 1-7, IV. Během konsolidační terapie: střední dávka cytarabinu pro věk >55 let: 1,0 g/m^2 každých 12 hodin ve dnech 1-3, vysoká dávka cytarabinu pro věk ≦55 let: 2 g/m2 každých 12 hodin ve dnech 1-3.
Ostatní jména:
  • Ara-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra CRc po jednom cyklu indukční terapie
Časové okno: Až jeden měsíc
Podíl účastníků, kteří dosáhli CR/CRi při zahájení dalšího cyklu terapie (každý cyklus je 28 dní).
Až jeden měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence CRc po dvou cyklech indukční terapie
Časové okno: Až 2 měsíce
Kumulativní podíl účastníků, kteří dosáhli CR/CRi po dvou cyklech indukční terapie a před zahájením dalšího cyklu terapie.
Až 2 měsíce
CRMRD-Rate
Časové okno: Až 2 měsíce
Kumulativní podíl účastníků, kteří dosáhli CR/CRi bez měřitelného reziduálního onemocnění po dvou cyklech indukční terapie a před zahájením dalšího cyklu terapie.
Až 2 měsíce
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Doba od zařazení do studie do selhání léčby je definována jako nedosažení CR, CRi nebo PR po dvou cyklech indukční terapie, úmrtí z jakékoli příčiny nebo relaps po dosažení CR/CRi, podle toho, co nastane dříve. Pokud k datu posledního hodnocení onemocnění nenastanou žádné specifikované události, budou účastníci cenzurováni.
Až 12 měsíců
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Od data dosažení CR/CRi do data zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo do posledního dne sledování. Pokud k datu posledního hodnocení onemocnění nenastanou žádné specifikované události, budou účastníci cenzurováni.
Až 24 měsíců
Celkové přežití Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba od zápisu do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud k datu posledního posouzení onemocnění nedojde k úmrtí, budou účastníci cenzurováni.
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní genomika
Časové okno: Až jeden měsíc
Genomika na začátku bude hodnocena při diagnóze pomocí sekvenování DNA nové generace.
Až jeden měsíc
Základní transkriptomika
Časové okno: Až jeden měsíc
Transkriptomika na začátku bude hodnocena při diagnóze pomocí sekvenování RNA nové generace.
Až jeden měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Affiliated Hospital of Nantong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TF-IIT-2024-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit