Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vénétoclax associé à un traitement intensif pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë présentant un taux de clairance des blastes périphériques précoces plus faible après un traitement d'induction standard

10 novembre 2024 mis à jour par: Affiliated Hospital of Nantong University

Une étude de cohorte prospective monocentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'intensification du traitement par vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (non-APL) nouvellement diagnostiquée et présentant un taux de clairance des blastes périphériques précoces plus faible après une chimiothérapie d'induction intensive standard

Cette étude de cohorte prospective monocentrique vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'intensification par vénétoclax associé à une chimiothérapie intensive chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée (leucémie promyélocytaire non aiguë [LPA]) et présentant un taux de clairance précoce des blastes périphériques plus faible ( EPBCR) après un traitement d'induction intensif standard (schéma 3+7).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective monocentrique pour l'intensification du traitement par vénétoclax sur le régime standard 3+7 chez les participants AML nouvellement diagnostiqués qui ont un EPBCR inférieur sur la base de ≦1,5log au jour 4 du régime 3+7.

Les principaux critères d’éligibilité sont les LAM (non-APL) nouvellement diagnostiquées et naïves de traitement, selon les critères de l’OMS 2022. Les participants ont entre 18 et 70 ans et sont aptes à une chimiothérapie intensive. Un immunophénotype associé à la leucémie (LAIP) défini par cytométrie en flux multiparamétrique MFC selon la recommandation ELN 2022 est nécessaire pour l'inscription à cet essai.

Tous les participants éligibles reçoivent le régime 3+7. Un prétraitement à l'hydroxyurée est autorisé pour gérer la leucocytose.

Les cellules LAIP+ sont dénombrées sur du sang périphérique anticoagulé par EDTA prélevé avant la chimiothérapie aux jours 1 et 4 du premier cycle d'induction. Au moins 100 cellules LAIP+ en circulation par microlitre au jour 1 sont requises comme critères d'inclusion pour garantir une sensibilité optimale. Le taux de clairance précoce des blastes périphériques (EPBCR) est calculé au jour 4 du premier régime d'induction sous la forme d'un rapport converti en échelle logarithmique entre le nombre absolu de cellules LAIP+ dans le sang périphérique au jour 1 (référence) et au jour 4. Un seuil de 1,5 Le journal est décisionnel pour attribuer les participants aux modalités de traitement. Les participants avec un EPBCR> 1,5 log (EPBCRhigh) terminent le régime 3+7 et sont pris en charge selon la pratique clinique standard. Les participants avec EPBCR ≦ 1,5 log (EPBCRlow) reçoivent un traitement intensifié par vénétoclax par voie orale ainsi que le régime standard 3+7 les jours 5 à 14. Un programme d'augmentation de la dose de vénétoclax est nécessaire lors du premier traitement d'induction.

Les participants qui ne parviennent pas à obtenir une CR/CRi après deux cycles de traitement d'induction peuvent recevoir un régime alternatif selon la décision de leur médecin.

Une fois la CR/CRi obtenue, les participants procèdent à une thérapie de consolidation ou à une allo-HSCT en fonction de leurs catégories de risque ELN 2022. Les participants présentant un risque favorable doivent suivre quatre cycles de thérapie de consolidation, ceux présentant un risque indésirable doivent passer par allo-HSCT après deux cycles de thérapie de consolidation, et ceux présentant un risque intermédiaire peuvent recevoir une allo-HSCT après deux cycles de thérapie de consolidation si des donneurs appropriés sont disponible ou continuez avec quatre cycles de thérapie de consolidation. Les participants reçoivent quatre cycles de régime de consolidation de cytarabine à dose intermédiaire pour les âges > 60 ans ou de cytarabine à forte dose pour les âges > 60 ans. Le traitement de consolidation sera associé au vénétoclax dans la cohorte EPBCRlow et non dans la cohorte EPBCRhigh.

Après consolidation, les participants recevront un traitement d'entretien selon la décision de leur médecin et seront observés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

83

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Chine, 226001
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Contact:
        • Contact:
          • Yingxin Sun, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • LMA nouvellement diagnostiquée, à l'exception du sous-type APL, selon la classification 2022 de l'Organisation mondiale de la santé (critères OMS 2022)
  • Âge ≥18 ans et ≤70 ans
  • Éligible à la chimiothérapie intensive
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la LAM, à l'exception de l'hydroxyurée pendant un maximum de 14 jours pendant la phase de dépistage diagnostique pour le contrôle des blastes leucémiques périphériques chez les patients atteints de leucocytose (par exemple, nombre de globules blancs [WBC] > 25 x 10 ^ 9/L).
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Une fonction rénale adéquate est définie comme :

    • Créatinine sérique ≤ 2,0 × supérieure limite de la normale (LSN)
    • Clairance de la créatinine (CrCl) > 30 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.

  • Une fonction hépatique et cardiaque adéquate est définie comme :

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'implication leucémique
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, à moins d'être envisagé en raison d'une atteinte leucémique
    • Enzyme myocardique <2,0 × LSN
    • La fraction d'éjection ventriculaire gauche se situe dans la plage normale d'après la mesure de l'échocardiogramme (ECHO)
  • Signature d'un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF)
  • Les participantes qui n'ont pas de potentiel reproducteur (c'est-à-dire postménopausées par des antécédents d'absence de règles depuis ≥ 1 an ; OU des antécédents d'hystérectomie ; OU des antécédents de ligature des trompes bilatérale ; OU des antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif au moment de leur entrée dans l'étude.

Critères d'exclusion :

  • LMA avec BCR-ABL1 ou crise blastique myéloïde de la LMC
  • Participants ayant déjà reçu un traitement contre la LAM avec une chimiothérapie, des agents hypométhylants ou du vénétoclax

  • Participants non éligibles à la chimiothérapie d'induction intensive :

    • ≧71 ans OU

    • ≧18 à 70 ans et remplir au moins un critère associé à un manque d’aptitude à une chimiothérapie d’induction intensive :

      • ECOG PS de 2-3
      • Antécédents cardiaques d'ICC nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection ≦ 50 % ou un angor chronique stable
      • Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≦ 65 % ou volume expiratoire forcé en une seconde (FEVI) ≦ 65 %
  • Participants ayant des antécédents de MDS, MPN ou MDS/MPN

  • Participants atteints d'autres tumeurs malignes concomitantes sous traitement, à l'exception de :

    • Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue présente depuis ≧ 3 ans
    • Cancer de la peau autre qu'un mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe actuel de maladie
    • Carcinome in situ correctement traité sans signe actuel de maladie
    • Cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason de 6 ou moins
  • Femmes enceintes ou allaitantes

  • Une maladie cardiaque active est définie comme l’un des éléments suivants :

    • Angine de poitrine incontrôlée ou symptomatique
    • Un infarctus du myocarde six mois avant l'inscription
    • L'arythmie nécessite des médicaments ou présente des symptômes cliniques graves
    • Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou symptomatique (classification de la New York Hear Association [NYHA] > grade 2)
  • Participants présentant une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active, incontrôlée sans amélioration malgré des antibiotiques, un traitement antiviral et/ou un autre traitement approprié
  • Participants présentant une infection virale active causée par le VIH, l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C qui ne peut être contrôlée par un traitement
  • Participants présentant des signes de leucémie du système nerveux central avant le traitement à l'étude
  • Participants souffrant d'épilepsie nécessitant un traitement médicamenteux, de démence ou d'autres états mentaux anormaux empêchant de comprendre ou de suivre le protocole
  • Conditions qui limitent la prise ou l'absorption de médicaments administrés par voie orale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interventions assignées
Les participants avec un EPBCR> 1,5 log (EPBCRhigh) terminent le régime 3+7 et sont pris en charge selon la pratique clinique standard. Les participants avec EPBCR ≦ 1,5 log (EPBCRlow) reçoivent un traitement intensifié par vénétoclax par voie orale ainsi que le régime standard 3+7 les jours 5 à 14. Un programme d'augmentation de la dose de vénétoclax est nécessaire lors du premier traitement d'induction.
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax de la cohorte EPBCRlow sera ajouté au régime 3+7 en cours. Au cours du premier cycle d'induction : le vénétoclax doit être augmenté : 100 mg le jour 5, 200 mg le jour 6 et 400 mg les jours 7 à 14, par voie orale une fois par jour. Lors de la deuxième induction (si nécessaire), le vénétoclax 400 mg sera administré par voie orale une fois par jour les jours 5 à 14 sans calendrier d'augmentation de la dose. Vénétoclax dans la cohorte EPBCRlow pendant le traitement de consolidation : 400 mg les jours 1 à 7, par voie orale une fois par jour, en association avec la chimiothérapie de consolidation.
Autres noms:
  • Inhibiteurs de Bcl-2
Médicament: Idarubincine
Idarubicine (IDA) : 10 mg/m^2/j (âge
Autres noms:
  • IDA
Médicament: Cytarabine
Pendant le traitement d'induction : 100 mg/m2/j les jours 1 à 7, IV. Pendant le traitement de consolidation : cytarabine à dose intermédiaire pour les âges > 55 ans : 1,0 g/m^2 toutes les 12 heures les jours 1 à 3, cytarabine à dose élevée pour les âges ≦ 55 ans : 2 g/m2 toutes les 12 heures les jours 1 à 3.
Autres noms:
  • Ara-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CRc après un cycle de traitement d'induction
Délai: Jusqu'à un mois
La proportion de participants atteignant CR/CRi au début du prochain cycle de thérapie (chaque cycle dure 28 jours).
Jusqu'à un mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CRc après deux cycles de traitement d'induction
Délai: Jusqu'à 2 mois
La proportion cumulée de participants obtenant une CR/CRi après deux cycles de thérapie d'induction et avant de commencer le cycle de thérapie suivant.
Jusqu'à 2 mois
Taux CRMRD
Délai: Jusqu'à 2 mois
La proportion cumulée de participants obtenant une RC/CRi sans maladie résiduelle mesurable après deux cycles de traitement d'induction et avant de commencer le cycle de traitement suivant.
Jusqu'à 2 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le temps écoulé entre l'inscription et l'échec du traitement est défini comme l'échec à obtenir une RC, une CRi ou une PR après deux cycles de traitement d'induction, un décès quelle qu'en soit la cause ou une rechute après avoir atteint une CR/CRi, selon la première éventualité. Si aucun événement spécifié ne se produit à la date de la dernière évaluation de la maladie, les participants seront censurés.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
À partir de la date d'obtention du CR/CRi jusqu'à la date de rechute documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier jour de suivi. Si aucun événement spécifié ne se produit à la date de la dernière évaluation de la maladie, les participants seront censurés.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le temps écoulé entre l’inscription et le décès, quelle qu’en soit la cause. Si le décès ne survient pas à la date du dernier bilan de la maladie, les participants seront censurés.
Jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Génomique de base
Délai: Jusqu'à un mois
La génomique au départ sera évaluée au moment du diagnostic à l'aide du séquençage de l'ADN de nouvelle génération.
Jusqu'à un mois
Transcriptomique de base
Délai: Jusqu'à un mois
La transcriptomique au départ sera évaluée au moment du diagnostic à l'aide du séquençage d'ARN de nouvelle génération.
Jusqu'à un mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Affiliated Hospital of Nantong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Première publication (Réel)

16 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TF-IIT-2024-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner