ケトンエステルで老化をターゲットにして虚弱な機能を実現 (TAKEOFF)
体力と運動能力の低下のリスクがある高齢の男性と女性の筋肉と免疫機能に対するケトンエステルの効果を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間パイロット研究
この研究は、天然物質であるケトン体を含む特別な飲み物が、身体機能が若干低下している65歳以上の成人の筋力と健康全般の改善に役立つかどうかを調べることを目的としています。
参加には、20 週間にわたってスクリーニング訪問と 4 回の追加の研究訪問が含まれます。 適格性が評価された後、研究参加者はランダムに2つのグループに分類され、20週間毎日自宅でケトンドリンクまたはプラセボドリンクのいずれかを摂取します。 どちらの研究用ドリンクも、一部の人に胃腸の副作用を引き起こす可能性があります。 すべての研究訪問時に、被験者は血液サンプルを提供します。 3回の研究訪問で、被験者は身体能力検査を完了し、血液、便、尿のサンプルを提供するよう求められます。 彼らはまた、身体機能、炎症マーカー、および一般的な健康状態のその他の側面を評価するために、3 回の研究訪問中にアンケートに回答します。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング (電話および訪問 0):
対象者は、主要な除外基準に基づいて電話で適格性についてスクリーニングされます。 その後、検査訪問に参加します。
訪問の開始時に、被験者は事前テスト要件を満たしている必要があります。 この訪問中に同意が得られ、その後、病歴面接、身体的評価、およびスクリーニング分析のために絶食時の血液サンプルが収集されます。 すべての包含基準を満たし、除外基準をいずれも満たさない被験者は、ベースライン (訪問 1) の予定が設定され、訪問 1 の終了時に 2 つの実験グループ (ケトン エステルまたはプラセボ) のいずれかに無作為に割り当てられます。 被験者は身体機能検査用の機器の使用法を見せられ、指示を受け、簡単な慣れを完了します。 次回の訪問までに完了する 24 時間の食事記録が提供されます。 便採取キットも使用説明書とともに提供され、ベースライン訪問の 3 日前に記入する必要があります。
ベースライン訪問 (訪問 1 - 0 週目):
被験者は事前テスト要件を満たさなければなりません。 被験者の健康状態の変化および投薬/サプリメントの使用が評価され、被験者の包含/除外基準の順守が検討されます。 絶食した状態で血液サンプルを採取します。 きれいなキャッチ尿サンプルがアーカイブ用に収集され、追加の血漿が将来の老化バイオマーカー分析のために保存されます。 この後、バイタルサイン（5分間の休息後）、体重、腹囲などの身体的評価が行われます。 研究者らは、カッツの日常生活活動（ADL）、ロートンの日常生活活動（IADL）、およびCSHAフレイルスコア（カナダの健康と老化に関する研究）を再評価する予定です。 次に、被験者は次の紙の質問票に記入します：気分状態のプロファイル（短い形式）、短い形式の健康調査-36、ピッツバーグ睡眠の質指数、ピッツバーグ疲労度スケール、老人性うつ病スケール、下部尿路症状質問票。 被験者は認知機能検査を完了します: モントリオール認知評価、数字記号置換タスク、およびトレイル A および B。被験者は身体機能検査を完了します: ショート フィジカル パフォーマンス バッテリー、1 回の最大レッグ プレス、最大未満のレッグ プレスの失敗までの繰り返し、6 分間歩行テストと握力テスト。 被験者には、第0週から第1週の間に自宅サンプルとして持ち帰るための便サンプル収集キットが与えられます。サンプルは郵送で返却されます。 被験者には持ち帰るための1か月分の研究製品が与えられます。 被験者には、研究の指示（研究飲料の摂取、毎日の研究ログの記入、習慣的な運動、食事/食事、薬/サプリメントの使用の維持）が思い出されます。 被験者にはウェアラブルアクティグラフィーデバイスが与えられ、研究中のその使用方法が指導されます。
自宅での手順 (0 ～ 20 週目):
毎日、自宅では、被験者はその日の最初の食事を同様の時間に摂取し、最初の食事を終えてから5分以内に研究製品を摂取する必要があります。 研究の最初の 7 日間、被験者は提供された計量カップで測定された 37.5 mL の研究製品を摂取します。 8日目以降、被験者は提供された計量カップで測定された75 mLの研究製品を摂取します。 3 週目以降は、その日の最後の食事を終えてから 5 分以内に 2 回目の摂取量 (3 週目 = 37.5 mL、4 ～ 20 週目 = 75 mL) を摂取します。 被験者は研究ログを記入して、研究製品を摂取したことを確認します。 研究ログは、飲料耐性質問表 (BTQ) を使用して、研究製品の摂取後数時間における特定の症状の有無を照会します。 6日目から9日目までに、被験者は提供されたキットを使用して便サンプルを収集します。
2週間ごとに（現場訪問を除く）被験者は研究チームとの電話会議をスケジュールし、その中で過去2週間に発生した症状について口頭でBTQを完了します。 コンプライアンスが評価され、AE も自由回答形式の質問で評価されます。 被験者には、研究の指示（研究飲料の摂取、毎日の研究ログの記入、習慣的な運動、食事/食事、薬/サプリメントの使用の維持）が思い出されます。 16週目のチェックイン後、被験者には、訪問4の最大3日前までにサンプル採取用の便サンプル採取キットが郵送されます。
第 5 週以降、完全な BTQ は毎日完了しません。 研究記録には症状を書き留めるスペースがあり、これらのメモは、過去 2 週間の面接によって耐性を評価するために使用されます。訪問 2 時、電話チェックイン中 (第 2、6、8、10、14、16 および 18 週目)、および訪問 3 および 4 時。治験製品は 1 か月間隔で提供され、訪問 2 時に直接配布されます。 （第 4 週）および訪問 3（第 12 週）、対象者の自宅に発送され、第 8 週と第 16 週に到着します。
中間訪問（訪問 2 - 4 週目）：被験者は訪問 2 到着時に事前検査要件を満たさなければなりません（絶食 10 時間以上、アルコール摂取 10 時間以上、運動禁止 10 時間以上、大麻製品禁止 10 時間以上）。訪問前にリマインダー電子メール (または件名が希望する場合は電話) が送信されます。 到着時に、投薬/サプリメントの使用の変更が評価され、対象の包含/除外基準の順守が検討されます。 被験者は研究指示への遵守を確認するために質問されます。 被験者は、研究製品消費の遵守を評価するために未使用の製品を提供するよう求められ、研究ログ（パート I）が検討および収集されます。 アドヒアランスが評価され、有害事象 (AE) も自由回答形式の質問で評価されます。 この後、バイタルサイン（5分間の休息後）、体重、体組成（生体電気インピーダンスを使用）、腹囲などの身体的評価が行われます。 空腹時血液サンプルは、臨床化学、脂質パネル、血液学、および肝機能の分析のために収集されます。 追加のサンプルは、将来のメカニズム調査に備えてバンクに保管されます。 次に、被験者はアーカイブのために尿サンプルを収集するように求められます。 被験者は、過去 2 週間に発生した症状について口頭で BTQ を完了します。
被験者には、研究の指示（研究飲料の摂取、毎日の研究ログの記入、習慣的な運動、食事/食事、薬/サプリメントの使用の維持）が思い出されます。 被験者には、訪問 2 の 3 日後までに自宅でサンプルを採取するために持ち帰るための便サンプル採取キット (付録に説明書が記載されています) が与えられます。便サンプルは前払いの郵便物を使用して研究者に返送されます。 最後に、被験者には持ち帰るための 4 週間分の研究飲料と研究記録が与えられます (パート II)。 この日、被験者は試験訪問が完了した後の次の食事で研究製品を摂取するよう求められます。
訪問 3: 中間エンドポイント訪問 (訪問 4 - 12 週目) および最終訪問 (訪問 5 - 20 週目):
ベースライン訪問（訪問 3 ～ 0 週目）と同じ検査手順に従います。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Brianna Stubbs, DPhil
- 電話番号：6709 415-209-2000
- メール：bstubbs@buckinstitute.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chatura Senadheera, MSc
- 電話番号：415-209-2072
- メール：csenadheera@buckinstitute.org
研究場所
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California
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Novato、California、アメリカ、94945
- 募集
- Buck Institute for Research on Aging
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コンタクト：
- Brianna Stubbs, DPhil
- 電話番号：6709 415-209-2000
- メール：bstubbs@buckinstitute.org
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コンタクト：
- Chatura Senadheera, MSc
- 電話番号：415-209-2072
- メール：csenadheera@buckinstitute.org
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主任研究者：
- John Newman, MD, PhD
-
-
Connecticut
-
Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- 募集
- UConn Health
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コンタクト：
- Jenna Bartley, PhD
- 電話番号：860-679-8322
- メール：jbartley@uchc.edu
-
主任研究者：
- Jenna Bartley, PhD
-
コンタクト：
- Deborah Noujaim, MPH
- 電話番号：860-679-4271
- メール：dnoujaim@uchc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University
-
コンタクト：
- Madison L. Kackley, PhD
- メール：kackley.19@osu.edu
-
主任研究者：
- Jeff Volek, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者はスクリーニング時点で65歳以上である。
- スクリーニング時の歩行速度基準に合格します。
- スクリーニング時の最低体重は 50 kg。
- 被験者は、実験グループのいずれかへの無作為化、習慣的な食事摂取量の維持、運動と投薬およびサプリメントの使用、採血、および検査訪問前の以下を含むすべての研究手順に従う意欲があり、遵守することができます：絶食（10時間以上、水分補給）のみ）、アルコールなし（10 時間以上）、大麻製品なし（10 時間以上）、運動なし（10 時間以上）。
- 被験者は研究手順を理解し、研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供できます。
除外基準:
- 対象は歩行不能である。
- 被験者のCSHA臨床虚弱スコアは5以上です。
- 対象は失禁を除く日常生活のあらゆる活動に援助を必要としています。
- 対象は施設環境（高等介護施設または高齢者向け住宅介護施設）に住んでいます。
- 被験者は閉経を迎えていない女性です。
- 被験者は英語（研究施設で利用可能な場合はスペイン語）で会話することができません。
- 被験者はスクリーニング後30日以内に入院している。
- 被験者には医務官の判断に基づいて1RMレッグプレスを行うことができない身体的制限がある。
- 被験者はスクリーニング時に臨床的に重要な異常な臨床検査結果を示しており、医務官の裁量により、緊急の評価が必要な主要臓器機能不全の不安定な慢性疾患を示しています。 異常な臨床検査結果を示した被験者については、訪問 1 の前の別の日に 1 回の再検査が許可されます。 臨床検査異常の緊急性を解釈するために必要な場合、追加の臨床情報が参加者から収集されることがあります（例: 電解質が異常である場合の最近の検査室の傾向)。
- 被験者はスクリーニング検査機関で制御されていない高コレステロール血症を患っています。
- -対象は、急性または制御されていない、および/または臨床的に活動性の肺疾患（慢性閉塞性肺疾患>=ゴールド3）、心臓病（例：心臓病）の病歴または存在を有する。 >= ニューヨーク心臓協会クラス III)、肝臓 (肝硬変)、腎臓 (慢性腎臓病ステージ >= IIIb)、内分泌系 (1 型糖尿病を含む)、血液系、免疫系、神経系 (アルツハイマー病やパーキンソン病など)、精神系 (不安定なうつ病および/または不安障害を含む)、または胆道障害。 「制御されていない」および「臨床的に活動している」は医務官の判断による。 安定した慢性疾患は、特に指定がない限り除外基準にはなりません。 患者の医師と共有の意思決定に基づいて管理されている慢性疾患は、たとえ典型的に推奨されるケアが最適ではなかったとしても、コントロールされていない、または臨床的に活発でない限り、除外基準にはなりません。
- 被験者は、研究飲料の評価を妨げる可能性がある臨床的に重要な胃腸疾患を患っている[例：炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、慢性便秘、重度の便秘（医務官の意見による）、頻繁な下痢の病歴、病歴体重減少のための手術、胃不全麻痺、治験責任医師によると腸の運動に影響を及ぼす可能性のある全身性疾患、胃腸潰瘍または出血の病歴、膵炎の病歴、食道裂孔ヘルニアの病歴、バレット食道の病歴、または食道癌の病歴]。
- 大量飲酒（女性の場合、週に8杯以上。 男性の場合、週に15杯以上）。
- 被験者にはアルコールまたは薬物乱用の履歴があります。
- 被験者は医学的理由によりアルコールを摂取しないよう指示されています。
- 被験者は、大豆や乳タンパク質を含む研究飲料の成分のいずれかに対して、既知の臨床的に重要なアレルギー、不耐症、または過敏症を持っています。
- 被験者は、スクリーニング時に測定された血圧によって定義される制御不能な高血圧症を患っている。 スクリーニング時に血圧が上昇していた被験者については、この基準の目的上、3 日の別々の自宅での測定値を提出するか、訪問 1 の前の別の日に研究施設で繰り返し測定値を取得することが許可されます。
- 被験者は癌の治療または積極的な監視を受けているか、非黒色腫皮膚癌を除き、過去2年間に癌と診断されています。 積極的な監視は、年に 1 回を超える頻度での定期的な画像検査または臨床検査として定義されます。 安定した慢性リンパ性白血病などの長期監視下にあるがんは、医務官の裁量により除外する必要はありません。
- 免疫抑制障害、免疫抑制薬（1日あたり10mgを超える経口プレドニゾンおよび生物学的免疫抑制剤を含む）を服用している、または化学療法を受けている。
- 慢性的な抗生物質の使用（例： 頻度に関係なく、研究期間全体を通じて継続すると予想されます）。
- 被験者は極端な食習慣（例：断続的な断食または時間制限された食事、アトキンスダイエット、ビーガン、超高タンパク質/低炭水化物）を持っている、または減量薬（市販薬および/またはサプリメントを含む）または30日以内のプログラムを使用したことがある上映の日々。
- 被験者はスクリーニング後30日以内にケトジェニックダイエットを行っているか、ケトンサプリメント（ケトン塩またはエステル、および中鎖トリグリセリド）を使用しています。
- 対象者は、インフォームドコンセントの提供、研究プロトコールの遵守の能力を妨げ、研究結果の解釈を混乱させたり、対象者を過度の危険にさらしたりする可能性があると医務官が判断する症状を抱えている。
- 被験者は夜勤またはシフト勤務をしているため、研究中に一貫した食事スケジュールを維持することができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ケトンエステル
ケトンエステル（KE）（化学名：ビスオクタノイル - （r）-1,3-ブタンジオール、一般名：C8ケトンディエステル）栄養補助食品として処方されました。 1週間1日あたり12.5 g。その後、1週間1日あたり25 gが続きます。 1日あたり37.5 gが1週間2回の用量に分割されます。その後、1日あたり50 gが17週間2回の用量に分割されます |
ケトンエステル（KE）（化学名：ビスオクタノイル - （r）-1,3-ブタンジオール、一般名：C8ケトンディエステル）栄養補助食品として処方されました。 1週間1日あたり12.5 g。その後、1週間1日あたり25 gが続きます。 1日あたり37.5 gが1週間2回の用量に分割されます。その後、1日あたり50 gが17週間2回の用量に分割されます |
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プラセボコンパレーター：非ケトンプラセボ
栄養補助食品として処方されたプラセボオイル（非ケトジェニックキャノーラオイル）。
プラセボオイル1週間1日12.5 g。その後、1週間1日25 gのプラセボオイルが続きます。その後、1日あたり37.5 gのプラセボオイルが1週間2回の用量に分割されました。その後、1日あたり50 gのプラセボオイルが17週間2回の用量に分割されます
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栄養補助食品として処方されたプラセボオイル（非ケトジェニックキャノーラオイル）。
プラセボオイル1週間1日12.5 g。その後、1週間1日25 gのプラセボオイルが続きます。その後、1日あたり37.5 gのプラセボオイルが1週間2回の用量に分割されました。その後、1日あたり50 gのプラセボオイルが17週間2回の用量に分割されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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虚弱複合スコア
時間枠：ベースライン、12週間、20週間
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主要評価項目は、グループ間の20週間にわたる活力-虚弱性の4項目複合スコア（6分間の歩行、1回の最大レッグプレス、数字記号置換、ピッツバーグ疲労度スケール - 身体サブスケール）の変化の差である。
元の複合スコアは筋肉量と老化グループの研究によって開発され、連続的であり、より高いスコアはより優れた機能に対応します。
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ベースライン、12週間、20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性ラボテスト
時間枠：ベースライン、4週目、12週目、20週目
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ケトンエステルを 20 週間毎日摂取した場合の臨床検査値の変化。
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ベースライン、4週目、12週目、20週目
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脚の疲労 - 最大重量以下でのレッグプレス
時間枠：20週間
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レッグプレスマシンで最大未満の重量で完了した反復回数の変化の違い (被験者はできるだけ多くの反復を完了する必要があります)。
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20週間
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物理的パフォーマンスが短いバッテリー
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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Short Physical Performance Battery スコアの変化の違い
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ベースライン、12週目、20週目
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握力
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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ハンドグリップダイナモメーターで測定した握力変化の違い
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ベースライン、12週目、20週目
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モントリオール認知評価
時間枠：ベースライン、12週間、20週間
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モントリオール認知評価スコアの変化の違い
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ベースライン、12週間、20週間
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トレイルAとB
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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文字と数字の間のテストスコアを作成する標準的なトレイル
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ベースライン、12週目、20週目
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忍容性キー症状指数
時間枠：20週間
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ケトンエステルが毎日20週間消費される任意のリコール期間（0〜2週目以降）内で1日以上発生する同じ中程度から重度の症状（めまい、頭痛、または吐き気の間）を報告する被験者の割合。
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20週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫表現型解析
時間枠：20週間
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細胞のサブタイプ、免疫の老化と消耗のマーカー、代謝産物トランスポーター、全身性炎症の違い。
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20週間
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腸内微生物の多様性の変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 4 週、第 12 週、第 20 週
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便サンプル中の細菌種の DNA 配列決定。
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ベースライン、第 1 週、第 4 週、第 12 週、第 20 週
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気分状態のプロファイル
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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気分に関するアンケート
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ベースライン、12週目、20週目
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下部尿路症状に関するアンケート
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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下部尿路症状を評価するアンケートのスコア
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ベースライン、12週目、20週目
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短い形式の 36 アンケート
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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生活の質に関するアンケート
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ベースライン、12週目、20週目
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ピッツバーグ睡眠の質指数
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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睡眠の質に関するアンケート
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ベースライン、12週目、20週目
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老人性うつ病スケール
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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気分に関するアンケート
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ベースライン、12週目、20週目
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骨格筋のサイズ (OSU のみ)
時間枠：ベースライン、20週間
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MRIで測定した筋肉の大きさの違い
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ベースライン、20週間
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骨格筋代謝産物 (OSU のみ)
時間枠：ベースライン、20週間
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質量分析法で測定された筋肉代謝産物の違い
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ベースライン、20週間
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安静時代謝率 (OSU のみ)
時間枠：ベースライン、20 週目
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間接熱量測定によって測定された安静時代謝率の違い
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ベースライン、20 週目
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血液代謝産物の濃度
時間枠：ベースライン、4週目、12週目
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血液サンプルは、ターゲットおよび非ターゲット質量分析法を使用して分析され、老化に関連する可能性のある代謝産物の濃度が測定されます。
研究全体にわたる変化の差をグループ間で比較します。
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ベースライン、4週目、12週目
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血液タンパク質の濃度
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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血液サンプルは、ターゲットおよび非ターゲット質量分析法を使用して分析され、老化に関連する可能性のあるタンパク質の濃度が測定されます。
研究全体にわたる変化の差をグループ間で比較します。
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ベースライン、12週目、20週目
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尿代謝産物の濃度
時間枠：ベースライン、12週目、20週目
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尿サンプルは、ターゲットおよび非ターゲット質量分析法を使用して分析され、老化に関連する可能性のある代謝産物の濃度が測定されます。
研究全体にわたる変化の差をグループ間で比較します。
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ベースライン、12週目、20週目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jeff Volek, Phd、Ohio State University
- 主任研究者：John Newman, MD, PhD、Buck Institute
- 主任研究者：Jenna Bartley, PhD、University of Connecticut
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chen O, Blonquist TM, Mah E, Sanoshy K, Beckman D, Nieman KM, Winters BL, Anthony JC, Verdin E, Newman JC, Stubbs BJ. Tolerability and Safety of a Novel Ketogenic Ester, Bis-Hexanoyl (R)-1,3-Butanediol: A Randomized Controlled Trial in Healthy Adults. Nutrients. 2021 Jun 16;13(6):2066. doi: 10.3390/nu13062066.
- Crabtree CD, Blade T, Hyde PN, Buga A, Kackley ML, Sapper TN, Panda O, Roa-Diaz S, Anthony JC, Newman JC, Volek JS, Stubbs BJ. Bis Hexanoyl (R)-1,3-Butanediol, a Novel Ketogenic Ester, Acutely Increases Circulating r- and s-ss-Hydroxybutyrate Concentrations in Healthy Adults. J Am Nutr Assoc. 2023 Feb;42(2):169-177. doi: 10.1080/07315724.2021.2015476. Epub 2022 Mar 25.
- Stubbs BJ, Alvarez Azanedo G, Peralta S, Diaz SR, Gray W, Alexander L, Silverman-Martin W, Garcia TY, Blonquist TM, Upadhyay V, Turnbaugh PJ, Johnson JB, Newman JC. Rationale and protocol for a safety, tolerability and feasibility randomized, parallel arm, double-blind, placebo-controlled, pilot study of a novel ketone ester targeting frailty via immunometabolic geroscience mechanisms. PLoS One. 2024 Sep 18;19(9):e0307951. doi: 10.1371/journal.pone.0307951. eCollection 2024.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。