Abordar el envejecimiento con un éster cetónico para mejorar la función en personas frágiles (TAKEOFF)

Detección (Teléfono y Visita 0):

Los sujetos son evaluados por teléfono para determinar su elegibilidad según los principales criterios de exclusión. Luego asisten a una visita de selección.

Al inicio de la visita, los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba. Durante esta visita, se obtiene el consentimiento, seguido de una entrevista de historial médico, una evaluación física y se recolectan muestras de sangre en ayunas para análisis de detección. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán programados para una línea de base (Visita 1) y al final de la Visita 1 serán asignados al azar a uno de los dos grupos experimentales (éster cetónico o placebo). A los sujetos se les mostrará e instruirá sobre el uso del equipo para la prueba de función física y completarán una breve familiarización. Se proporcionará un registro de dieta de 24 horas para completar antes de la próxima visita. También se proporcionará un kit de recolección de heces junto con instrucciones de uso para completar 3 días antes de la visita inicial.

Visita inicial (Visita 1 - Semana 0):

Los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba. Se evaluarán los cambios en la salud del sujeto y en el uso de medicamentos/suplementos, y se revisará el cumplimiento del sujeto con los criterios de inclusión/exclusión. Se recolectan muestras de sangre en ayunas. Se recolecta una muestra de orina limpia para archivarla y se almacena plasma adicional para futuros análisis de biomarcadores de envejecimiento. Posteriormente se realizará una evaluación física, incluidos los signos vitales (después de 5 minutos de descanso), el peso corporal y la circunferencia de la cintura. Los investigadores reevaluarán las actividades de la vida diaria (ADL) de Katz y las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) de Lawton y la puntuación de fragilidad de CSHA (estudio canadiense sobre salud y envejecimiento). Luego, los sujetos completarán los siguientes cuestionarios en papel: perfil de estados de ánimo (formulario abreviado), formulario breve Encuesta de salud-36, índice de calidad del sueño de Pittsburgh, escala de fatiga de Pittsburgh, escala de depresión geriátrica, cuestionario de síntomas del tracto urinario inferior. Los sujetos completarán las pruebas de función cognitiva: Evaluación cognitiva de Montreal, Tarea de sustitución de símbolos de dígitos y senderos A y B. Los sujetos completarán las pruebas de función física: Batería corta de rendimiento físico, 1 repetición máxima de prensa de piernas, repeticiones submáximas de prensa de piernas hasta el fallo, 6 minutos. Prueba de marcha y fuerza de agarre. Los sujetos recibirán un kit de recolección de muestras de heces para que se lo lleven a casa para tomar una muestra entre la semana 0 y 1; las muestras se devuelven por correo. El sujeto recibirá un suministro mensual del producto del estudio para que se lo lleve a casa. Se recordará a los sujetos las instrucciones del estudio (para el consumo de bebidas del estudio, la finalización diaria del registro de estudio y para mantener el ejercicio habitual, la comida/dieta y el uso de medicamentos/suplementos). A los sujetos se les entregará un dispositivo de actigrafía portátil y se les instruirá sobre su uso durante el estudio.

Procedimientos en casa (semana 0 - 20):

Cada día en casa, los sujetos deben consumir su primera comida del día a una hora similar y consumir el producto del estudio dentro de los 5 minutos posteriores a terminar su primera comida. Durante los primeros 7 días del estudio, los sujetos consumirán 37,5 ml del producto del estudio, medido en la taza medidora proporcionada. A partir del día 8, los sujetos consumirán 75 ml del producto del estudio medido en la taza medidora proporcionada. A partir de la semana 3, consumirán una segunda porción (semana 3 = 37,5 ml, semana 4 - 20 = 75 ml) dentro de los 5 minutos posteriores a terminar su última comida del día. Los sujetos completarán el Registro del estudio para confirmar que consumieron el producto del estudio. El Registro del estudio consultará la presencia de síntomas específicos en las horas posteriores al consumo del producto del estudio con un cuestionario de tolerancia a las bebidas (BTQ). Entre los días 6 y 9, los sujetos recolectarán una muestra de heces utilizando el kit proporcionado.

Cada 2 semanas (excepto las visitas al sitio), los sujetos programarán una llamada telefónica con el Equipo de estudio en el que completarán verbalmente el BTQ para los síntomas que ocurrieron en el período de 2 semanas anterior. Se evaluará el cumplimiento y también se evaluarán las EA con una pregunta abierta. Se recordará a los sujetos las instrucciones del estudio (para el consumo de bebidas del estudio, la finalización diaria del registro de estudio y para mantener el ejercicio habitual, la comida/dieta y el uso de medicamentos/suplementos). Después del registro de la Semana 16, a los sujetos se les enviará por correo un kit de recolección de muestras de heces para la recolección de muestras hasta 3 días antes de la Visita 4.

A partir de la Semana 5 en adelante, no se completa diariamente un BTQ completo. Hay espacio en el Registro del estudio para anotar cualquier síntoma; estas notas se utilizarán para evaluar la tolerancia mediante entrevista durante el intervalo de 2 semanas anterior; en la Visita 2, durante los controles telefónicos (Semana 2, 6, 8, 10, 14, 16 y 18) y en las Visitas 3 y 4. El producto del estudio se proporcionará a intervalos de un mes y se distribuirá directamente durante la Visita 2. (semana 4) y Visita 3 (semana 12) y se enviará a los hogares de los sujetos para llegar en las semanas 8 y 16.

Visita intermedia (Visita 2 - Semana 4): los sujetos deben cumplir con los requisitos previos a la prueba a su llegada para la Visita 2 (ayuno ≥ 10 h, sin alcohol ≥ 10 h, sin ejercicio ≥ 10 h, sin productos de cannabis ≥ 10 h); Se enviará un recordatorio por correo electrónico (o una llamada telefónica si el sujeto lo prefiere) antes de la visita. A su llegada, se evaluarán los cambios en el uso de medicamentos/suplementos y se revisará el cumplimiento del sujeto con los criterios de inclusión/exclusión. Se interrogará a los sujetos para garantizar el cumplimiento de las instrucciones del estudio. Se pedirá a los sujetos que proporcionen cualquier producto no utilizado para evaluar el cumplimiento del consumo del Producto del estudio, y se revisará y recopilará el Registro del estudio (Parte I). Se evaluará la adherencia y también se evaluarán los eventos adversos (EA) con una pregunta abierta. Después de esto, se realizará una evaluación física, que incluirá signos vitales (después de 5 minutos de descanso), peso corporal, composición corporal (mediante impedancia bioeléctrica) y circunferencia de la cintura. Se recolectarán muestras de sangre en ayunas para los siguientes análisis: química clínica, panel de lípidos, hematología y función hepática. Se conservarán muestras adicionales en el banco para posibles investigaciones mecanísticas futuras. Luego, se pedirá a los sujetos que recolecten una muestra de orina para archivarla. Los sujetos completarán verbalmente el BTQ para los síntomas que ocurrieron en el período de 2 semanas anterior.

Se recordará a los sujetos las instrucciones del estudio (para el consumo de bebidas del estudio, la finalización diaria del registro de estudio y para mantener el ejercicio habitual, la comida/dieta y el uso de medicamentos/suplementos). Los sujetos recibirán un kit de recolección de muestras de heces (el inserto de instrucciones se muestra en el Apéndice) para que se lo lleven a casa para la recolección de muestras en casa hasta 3 días después de la Visita 2, la muestra de heces se devolverá a los investigadores mediante un correo prepago. Finalmente, los sujetos recibirán un suministro de 4 semanas de bebidas del estudio para llevar a casa y el Registro del estudio (Parte II). En este día, se pedirá a los sujetos que consuman los productos del estudio con su próxima comida una vez finalizada la visita de prueba.

Visita 3: Visita de criterios de valoración provisionales (Visita 4 - Semana 12) y Visita final (Visita 5 - Semana 20):

Sigue procedimientos de prueba idénticos a los de la visita inicial (visita 3, semana 0).