Борьба со старением с помощью кетонового эфира для функционирования при слабости (TAKEOFF)

Скрининг (телефон и визит 0):

Субъектов проверяют на соответствие требованиям по телефону по основным критериям исключения. Затем они посещают просмотровый визит.

В начале визита субъекты должны соответствовать требованиям предварительного тестирования. Во время этого визита получается согласие, за которым следует опрос истории болезни, физическое обследование и сбор образцов крови для скринингового анализа натощак. Субъекты, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут включены в базовый уровень (Визит 1), а в конце Визита 1 будут рандомизированы в одну из двух экспериментальных групп (кетоновый эфир или плацебо). Субъектам покажут и проинструктируют по использованию оборудования для тестирования физических функций, а также проведут краткое ознакомление. Перед следующим визитом вам будет предоставлен 24-часовой журнал диеты, который необходимо заполнить. Также будет предоставлен набор для сбора кала вместе с инструкциями по использованию, которые необходимо заполнить за 3 дня до визита к исходному состоянию.

Базовый визит (визит 1- неделя 0):

Субъекты должны соответствовать требованиям предварительного тестирования. Будут оцениваться изменения в состоянии здоровья субъекта и использовании лекарств/добавок, а также проверяться соответствие субъекта критериям включения/исключения. Образцы крови берут натощак. Чистый образец мочи собирается для архивирования, а дополнительная плазма сохраняется для будущего анализа биомаркеров старения. После этого будет проведена физическая оценка, включая показатели жизненно важных функций (после 5 минут отдыха), вес тела и окружность талии. Следователи проведут повторную оценку ежедневной активности Каца (ADL), инструментальной повседневной деятельности Лоутона (IADL) и оценки слабости CSHA (канадское исследование здоровья и старения). Затем испытуемые заполняют следующие бумажные анкеты: Профиль состояний настроения (краткая форма), Краткое обследование здоровья-36, Питтсбургский индекс качества сна, Питтсбургская шкала утомляемости, Шкала гериатрической депрессии, Анкета по симптомам нижних мочевых путей. Субъекты пройдут тестирование когнитивных функций: Монреальский тест на когнитивные функции, задание на замену цифровых символов и маршруты A и B. Субъекты пройдут тестирование физических функций: короткая батарея физических показателей, 1 повторение максимального жима ногами, субмаксимальное повторение жима ногами до отказа, 6 минут. Тест ходьбы и сила хвата. Субъектам будет предоставлен набор для сбора образцов стула, который они смогут забрать домой для анализа на дому в период с 0 по 1 неделю; образцы возвращаются по почте. Субъекту будет предоставлен месячный запас исследуемой продукции, который он сможет забрать домой. Субъектам будут напоминать инструкции по исследованию (по употреблению исследуемых напитков, ежедневному заполнению журнала исследования, а также по поддержанию привычных физических упражнений, приема пищи/диеты и использования лекарств/добавок). Субъектам выдадут носимое устройство для актиграфии и проинструктируют, как им пользоваться во время исследования.

Домашние процедуры (0–20 недели):

Каждый день дома субъекты должны принимать первый прием пищи в одно и то же время и употреблять исследуемый продукт в течение 5 минут после первого приема пищи. В течение первых 7 дней исследования субъекты будут потреблять 37,5 мл исследуемого продукта, измеренное в предоставленной мерной чашке. Начиная с 8-го дня, субъекты будут потреблять 75 мл исследуемого продукта, измеренного в предоставленной мерной чашке. Начиная с 3-й недели, они будут употреблять вторую порцию (3-я неделя = 37,5 мл, 4-20-я неделя = 75 мл) в течение 5 минут после окончания последнего приема пищи за день. Субъекты заполняют журнал исследования, чтобы подтвердить, что они употребляли исследуемый продукт. В журнале исследования будет проверяться наличие конкретных симптомов через несколько часов после употребления исследуемого продукта с помощью опросника переносимости напитков (BTQ). В период с 6 по 9 дни субъекты будут собирать образцы стула, используя предоставленный набор.

Каждые 2 недели (за исключением посещений объектов) субъекты будут назначать телефонный звонок исследовательской группе, во время которого они устно заполнят BTQ для симптомов, возникших в предшествующий 2-недельный период. Соответствие будет оцениваться, а НЯ также будут оцениваться с помощью открытого вопроса. Субъектам будут напоминать инструкции по исследованию (по употреблению исследуемых напитков, ежедневному заполнению журнала исследования, а также по поддержанию привычных физических упражнений, приема пищи/диеты и использования лекарств/добавок). После регистрации на 16-й неделе субъектам будет отправлен по почте набор для сбора образцов стула для сбора образцов не позднее, чем за 3 дня до визита 4.

Начиная с 5-й недели, полный BTQ не выполняется ежедневно. В журнале исследования есть место для записи любых симптомов; эти записи будут использоваться для оценки переносимости путем интервью за предыдущий двухнедельный интервал; при визите 2, во время регистрации по телефону (недели 2, 6, 8, 10, 14, 16 и 18), а также при визитах 3 и 4. Продукт исследования будет предоставляться с интервалом в один месяц и будет распространяться непосредственно во время визита 2. (4-я неделя) и 3-й визит (12-я неделя), и он будет доставлен домой субъекту на 8-й и 16-й неделе.

Промежуточный визит (визит 2 – неделя 4): Субъекты должны соответствовать требованиям предварительного тестирования по прибытии для визита 2 (голодание ≥ 10 часов, отказ от алкоголя ≥ 10 часов, отсутствие физических упражнений ≥ 10 часов, отказ от продуктов каннабиса ≥ 10 часов); Перед визитом будет отправлено электронное письмо с напоминанием (или телефонный звонок, если субъект предпочитает). По прибытии будут оценены изменения в использовании лекарств/добавок, а также будет проверено соответствие субъекта критериям включения/исключения. Субъектов будут опрашивать, чтобы убедиться в соблюдении инструкций по исследованию. Субъектам будет предложено предоставить любой неиспользованный продукт для оценки соответствия потребления исследуемого продукта, а журнал исследования (Часть I) будет рассмотрен и собран. Приверженность лечению будет оцениваться, а нежелательные явления (НЯ) также будут оцениваться с помощью открытого вопроса. После этого будет проведена физическая оценка, включая показатели жизненно важных функций (после 5 минут отдыха), вес тела, состав тела (с использованием биоэлектрического сопротивления) и окружность талии. Образцы крови натощак будут собраны для следующих анализов: клиническая химия, липидная панель, гематология и функция печени. Дополнительные образцы будут сохранены в банке для возможных будущих механистических исследований. Затем субъектам будет предложено собрать образец мочи для архивирования. Субъекты устно заполняют BTQ в отношении симптомов, возникших в течение предшествующего 2-недельного периода.

Субъектам будут напоминать инструкции по исследованию (по употреблению исследуемых напитков, ежедневному заполнению журнала исследования, а также по поддержанию привычных физических упражнений, приема пищи/диеты и использования лекарств/добавок). Субъектам будет предоставлен набор для сбора образцов кала (инструкции приведены в Приложении), чтобы они могли забрать их домой для сбора образцов на дому в течение 3 дней после Визита 2. Образцы кала будут возвращены исследователям с использованием предоплаченного почтового отправления. Наконец, испытуемым будет предоставлен 4-недельный запас учебных напитков, которые они смогут взять с собой домой, а также журнал исследования (Часть II). В этот день испытуемым будет предложено употреблять исследуемые продукты во время следующего приема пищи после завершения тестового визита.

Визит 3: Промежуточный визит по конечным точкам (Визит 4 – 12 неделя) и заключительный визит (Визит 5 – 20 неделя):

Процедуры тестирования идентичны базовому визиту (визит 3 – неделя 0).