Målretning mod aldring med en ketonester for funktion ved skrøbelighed (TAKEOFF)

Screening (Telefon og besøg 0):

Emner screenes for berettigelse telefonisk for større udelukkelseskriterier. De kommer derefter til et screeningsbesøg.

Ved besøgets start skal forsøgspersonerne opfylde forudgående testkrav. Under dette besøg indhentes samtykke, efterfulgt af en sygehistoriesamtale, en fysisk vurdering og fastende blodprøver indsamles til screeningsanalyse. Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive planlagt til en baseline (besøg 1) og ved slutningen af ​​besøg 1 vil blive randomiseret i en af ​​de to eksperimentelle grupper (ketonester eller placebo). Forsøgspersonerne vil blive vist og instrueret i brugen af ​​udstyret til den fysiske funktionstest og gennemføre en kort fortrolighed. En 24-timers diætlog vil blive leveret til at udfylde inden næste besøg. Et sæt afføringsopsamling vil også blive leveret sammen med brugsanvisninger til at udfylde 3 dage før baseline besøg.

Baselinebesøg (besøg 1 - uge 0):

Emner skal opfylde forudgående testkrav. Ændringer i forsøgspersonens helbred og brug af medicin/tilskud vil blive vurderet, og forsøgspersonens overholdelse af inklusions-/udelukkelseskriterier vil blive gennemgået. Fastende blodprøver udtages. En ren fangst urinprøve opsamles til arkivering, og yderligere plasma opsamles til fremtidig ældningsbiomarkøranalyse. Herefter vil der blive foretaget en fysisk vurdering, herunder vitale tegn (efter 5 minutters hvile), kropsvægt og taljeomkreds. Efterforskere vil revurdere Katz's Activities of Daily Living (ADL) og Lawtons Instrumental Activities of Daily Living (IADL'er) og CSHA Frailty Score (Canadisk undersøgelse af sundhed og aldring). Derefter vil forsøgspersonerne udfylde følgende papirspørgeskemaer: Profile of Mood States (Kort form), Short Form Health Survey-36, Pittsburgh Sleep Quality Index, Pittsburgh Fatiguability Scale, Geriatric Depression Scale, Lower Urinary Tract Symptom Questionnaire. Forsøgspersonerne vil gennemføre kognitiv funktionstest: Montreal Cognitive Assessment, Digit Symbol Substitution Task og Trails A og B. Forsøgspersonerne vil gennemføre fysisk funktionstest: Kort fysisk ydeevne batteri, 1 rep max benpres, sub maksimale benpres gentagelser til fiasko, 6 minutter gangtest og grebsstyrke. Forsøgspersonerne vil få et afføringsprøvesamlingssæt med hjem til hjemmeprøve mellem uge 0 og 1; prøver returneres med posten. Forsøgspersonen får en måneds levering af studieprodukt med hjem. Forsøgspersonerne vil blive mindet om undersøgelsesinstruktioner (til undersøgelsesdrikforbrug, daglig undersøgelseslogudførelse og for at opretholde sædvanlig motion, måltid/diæt og brug af medicin/tilskud). Forsøgspersonerne vil få en bærbar aktigrafi-enhed og instrueret i dens brug under undersøgelsen.

Hjemmeprocedurer (uge 0 - 20):

Hver dag derhjemme bør forsøgspersonerne indtage deres første måltid på dagen på samme tidspunkt og indtage undersøgelsesproduktet inden for 5 minutter efter at have afsluttet deres første måltid. I de første 7 dage af undersøgelsen vil forsøgspersonerne indtage 37,5 ml undersøgelsesprodukt, målt i et medfølgende målebæger. Fra dag 8 og fremefter vil forsøgspersonerne indtage 75 ml undersøgelsesprodukt målt i et medfølgende målebæger. Fra uge 3 og fremefter indtager de en anden portion (uge 3 = 37,5 ml, uge ​​4 - 20 = 75 ml) inden for 5 minutter efter at have afsluttet deres sidste måltid på dagen. Forsøgspersoner vil udfylde undersøgelsesloggen for at bekræfte, at de har brugt deres undersøgelsesprodukt. Undersøgelsesloggen vil spørge om tilstedeværelsen af ​​specifikke symptomer i timerne efter indtagelse af undersøgelsesproduktet med et drikkevaretolerance-spørgeskema (BTQ). Mellem dag 6 - 9 vil forsøgspersonerne indsamle en afføringsprøve ved hjælp af det medfølgende sæt.

Hver anden uge (bortset fra besøgene på stedet) vil forsøgspersonerne planlægge et telefonopkald med undersøgelsesteamet, hvor de mundtligt vil fuldføre BTQ for symptomer, der opstår i den foregående 2-ugers periode. Overholdelse vil blive vurderet, og AE'er vil også blive vurderet med et åbent spørgsmål. Forsøgspersonerne vil blive mindet om undersøgelsesinstruktioner (til undersøgelsesdrikforbrug, daglig undersøgelseslogudførelse og for at opretholde sædvanlig motion, måltid/diæt og brug af medicin/tilskud). Efter indtjekning i uge 16 vil forsøgspersonerne få tilsendt et afføringsprøvesæt til prøvetagning op til 3 dage før besøg 4.

Fra uge 5 og fremefter gennemføres en fuld BTQ ikke dagligt. Der er plads i undersøgelsesloggen til at notere eventuelle symptomer, disse noter vil blive brugt til at vurdere tolerance ved interview for det foregående 2-ugers interval; ved besøg 2, under telefonindtjekning (uge 2, 6, 8, 10, 14, 16 og 18) og ved besøg 3 og 4. Undersøgelsesprodukt vil blive leveret med en måneds intervaller, det vil blive distribueret direkte under besøg 2 (uge 4) og besøg 3 (uge 12), og det vil blive sendt til forsøgspersonens hjem for at ankomme i uge 8 og 16.

Mellembesøg (Besøg 2- Uge 4): Forsøgspersoner skal opfylde forudgående testkrav ved ankomst til Besøg 2 (faste ≥ 10 timer, ingen alkohol ≥ 10 timer, ingen motion ≥ 10 timer, ingen cannabisprodukter ≥ 10 timer); en påmindelses-e-mail (eller telefonopkald, hvis emnet foretrækker det) vil blive sendt ud forud for besøget. Ved ankomst vil ændringer i medicin/tilskudsanvendelse blive vurderet, og forsøgspersonens overholdelse af inklusions-/udelukkelseskriterier vil blive gennemgået. Forsøgspersoner vil blive spurgt for at sikre overholdelse af undersøgelsesinstruktioner. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at levere ethvert ubrugt produkt for at vurdere overensstemmelse med undersøgelsesproduktforbruget, og undersøgelsesloggen (del I) vil blive gennemgået og indsamlet. Overholdelse vil blive vurderet, og uønskede hændelser (AE'er) vil også blive vurderet med et åbent spørgsmål. Herefter vil der blive foretaget en fysisk vurdering, herunder vitale tegn (efter 5 minutters hvile), kropsvægt, kropssammensætning (ved brug af bioelektrisk impedans) og taljeomkreds. Fastende blodprøver vil blive indsamlet til følgende analyse: klinisk kemi, lipidpanel, hæmatologi og leverfunktion. Yderligere prøver vil blive opbevaret i banken til mulige fremtidige mekanistiske undersøgelser. Derefter vil forsøgspersoner blive bedt om at indsamle en urinprøve til arkivering. Forsøgspersonerne vil mundtligt udfylde BTQ for symptomer, der opstår i den foregående 2-ugers periode.

Forsøgspersonerne vil blive mindet om undersøgelsesinstruktioner (til undersøgelsesdrikforbrug, daglig undersøgelseslogudførelse og for at opretholde sædvanlig motion, måltid/diæt og brug af medicin/tilskud). Forsøgspersonerne vil få udleveret et afføringsprøvesamlingssæt (instruktionsindlæg vist i appendiks) til at tage med hjem til hjemmeprøvetagning op til 3 dage efter besøg 2, afføringsprøven vil blive returneret til efterforskerne ved hjælp af en forudbetalt post. Til sidst vil forsøgspersonerne få en 4-ugers levering af studiedrikke med hjem og studielog (del II). På denne dag vil forsøgspersonerne blive bedt om at indtage undersøgelsesprodukter sammen med deres næste måltid, efter at testbesøget er afsluttet.

Besøg 3: Midlertidige slutpunkter besøg (besøg 4 - uge 12) og sidste besøg (besøg 5 - uge 20):

Følger identiske testprocedurer til baselinebesøg (besøg 3- uge 0).