Inriktning på åldrande med en ketonester för funktion vid skörhet (TAKEOFF)

Screening (telefon och besök 0):

Ämnen screenas för behörighet per telefon för större uteslutningskriterier. De går sedan på ett screeningbesök.

I början av besöket måste försökspersonerna uppfylla kraven på förtest. Vid detta besök inhämtas samtycke, följt av en anamnesintervju, en fysisk bedömning och fastande blodprov tas för screeninganalys. Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att schemaläggas för en baslinje (besök 1) och i slutet av besök 1 kommer de att randomiseras till en av de två experimentella grupperna (ketonester eller placebo). Försökspersonerna kommer att visas och instrueras om användningen av utrustningen för det fysiska funktionstestet och göra en kort bekantskap. En 24-timmars dietlogg kommer att tillhandahållas att fylla i innan nästa besök. Ett avföringsuppsamlingskit kommer också att tillhandahållas tillsammans med bruksanvisningar som ska fyllas i 3 dagar innan baslinjebesöket.

Baslinjebesök (besök 1– vecka 0):

Ämnen måste uppfylla förtestkraven. Ändringar av försökspersonens hälsa och användning av medicin/tillskott kommer att bedömas, och försökspersonens överensstämmelse med inklusions-/exkluderingskriterier kommer att ses över. Fastande blodprover samlas in. Ett rent urinprov samlas in för arkivering och ytterligare plasma samlas in för framtida analys av åldrande biomarkörer. Efter detta kommer en fysisk bedömning att göras, inklusive vitala tecken (efter 5 minuters vila), kroppsvikt och midjemått. Utredarna kommer att omvärdera Katz's Activities of Daily Living (ADL) och Lawtons Instrumental Activities of Daily Living (IADLs) och CSHA Frailty Score (Canadian Study of Health and Aging). Sedan kommer försökspersonerna att fylla i följande pappersenkäter: Profile of Mood States (kort form), Short Form Health Survey-36, Pittsburgh Sleep Quality Index, Pittsburgh Fatiguability Scale, Geriatric Depression Scale, Lower Urinary Tract Symptom Questionnaire. Försökspersonerna kommer att slutföra kognitiva funktionstest: Montreal Cognitive Assessment, Digit Symbol Substitution Task och spår A och B. Försökspersonerna kommer att slutföra fysiska funktionstestningar: Kort fysisk prestandabatteri, 1 rep max benpress, submaximal benpressrepetitioner till misslyckande, 6 minuter gångtest och greppstyrka. Försökspersonerna kommer att få ett avföringsprovtagningskit att ta med hem för hemmaprov mellan vecka 0 och 1; prover returneras per post. Försökspersonen kommer att få en månads leverans av studieprodukt att ta med hem. Försökspersonerna kommer att påminnas om studieinstruktioner (för konsumtion av studiedrycker, komplettering av daglig studielogg och för att upprätthålla vanemässig träning, måltid/diet och användning av medicin/tillskott). Försökspersonerna kommer att få en bärbar aktigrafianordning och instrueras om dess användning under studien.

Procedurer hemma (vecka 0 - 20):

Varje dag hemma bör försökspersonerna äta sin första måltid för dagen vid samma tidpunkt och konsumera studieprodukten inom 5 minuter efter att ha avslutat sin första måltid. Under de första 7 dagarna av studien kommer försökspersonerna att konsumera 37,5 ml studieprodukt, uppmätt i en medföljande måttbägare. Från dag 8 och framåt kommer försökspersonerna att konsumera 75 ml studieprodukt uppmätt i en medföljande måttbägare. Från vecka 3 och framåt kommer de att konsumera en andra portion (Vecka 3 = 37,5 mL, Vecka 4 - 20 = 75 mL) inom 5 minuter efter att de avslutat sin sista måltid för dagen. Försökspersoner kommer att fylla i studieloggen för att bekräfta att de har konsumerat sin studieprodukt. Studieloggen kommer att fråga om förekomsten av specifika symtom under timmarna efter konsumtion av studieprodukten med ett frågeformulär för dryckstolerans (BTQ). Mellan dag 6 och 9 kommer försökspersonerna att ta ett avföringsprov med hjälp av det medföljande kitet.

Varannan vecka (förutom platsbesöken) kommer försökspersonerna att schemalägga ett telefonsamtal med studieteamet där de muntligen kommer att slutföra BTQ för symtom som inträffat under den föregående tvåveckorsperioden. Efterlevnad kommer att bedömas, och AE kommer också att bedömas med en öppen fråga. Försökspersonerna kommer att påminnas om studieinstruktioner (för konsumtion av studiedrycker, komplettering av daglig studielogg och för att upprätthålla vanemässig träning, måltid/diet och användning av medicin/tillskott). Efter incheckning vecka 16 kommer försökspersonerna att skickas ett avföringsprovtagningskit för provtagning upp till 3 dagar före besök 4.

Från vecka 5 och framåt genomförs inte en fullständig BTQ dagligen. Det finns utrymme i studieloggen för att notera eventuella symtom, dessa anteckningar kommer att användas för att bedöma tolerans genom intervju för föregående 2-veckorsintervall; vid besök 2, vid telefonincheckningar (vecka 2, 6, 8, 10, 14, 16 och 18) och vid besök 3 och 4. Studieprodukten kommer att tillhandahållas med en månads intervall, den kommer att distribueras direkt under besök 2 (vecka 4) och besök 3 (vecka 12) och den kommer att skickas till försökspersonens hem för att anlända i vecka 8 och 16.

Mellanliggande besök (besök 2- vecka 4): Försökspersonerna måste uppfylla kraven före testet vid ankomst för besök 2 (fasta ≥ 10 timmar, ingen alkohol ≥ 10 timmar, ingen träning ≥ 10 timmar, inga cannabisprodukter ≥ 10 timmar); ett påminnelsemail (eller telefonsamtal om ämnet så önskar) kommer att skickas ut före besöket. Vid ankomsten kommer förändringar av medicinering/tillskottsanvändning att bedömas och försökspersonens överensstämmelse med inklusions-/exkluderingskriterier kommer att ses över. Ämnen kommer att tillfrågas för att säkerställa efterlevnad av studieinstruktionerna. Försökspersonerna kommer att uppmanas att tillhandahålla oanvända produkter för att bedöma överensstämmelsen med konsumtionen av studieprodukten, och studieloggen (del I) kommer att granskas och samlas in. Följsamhet kommer att bedömas, och biverkningar (AE) kommer också att bedömas med en öppen fråga. Efter detta kommer en fysisk bedömning att göras, inklusive vitala tecken (efter 5 minuters vila), kroppsvikt, kroppssammansättning (med bioelektrisk impedans) och midjeomkrets. Fastande blodprover kommer att samlas in för följande analys: klinisk kemi, lipidpanel, hematologi och leverfunktion. Ytterligare prover kommer att sparas för eventuella framtida mekanistiska undersökningar. Därefter kommer försökspersonerna att bli ombedda att samla in ett urinprov för arkivering. Försökspersonerna kommer verbalt att fylla i BTQ för symtom som inträffat under den föregående 2-veckorsperioden.

Försökspersonerna kommer att påminnas om studieinstruktioner (för konsumtion av studiedrycker, komplettering av daglig studielogg och för att upprätthålla vanemässig träning, måltid/diet och användning av medicin/tillskott). Försökspersonerna kommer att få ett avföringsprovtagningskit (instruktionsbilaga visas i bilagan) att ta med hem för provtagning hemma upp till 3 dagar efter besök 2, avföringsprovet kommer att returneras till utredarna med en förbetald post. Slutligen kommer försökspersonerna att få en 4-veckors leverans av studiedrycker att ta med hem och studielogg (del II). Den här dagen kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera studieprodukter med sin nästa måltid efter att testbesöket är klart.

Besök 3: Interimistiska slutpunkter besök (besök 4 - vecka 12) och sista besök (besök 5 - vecka 20):

Följer identiska testprocedurer som baslinjebesök (besök 3- vecka 0).