Målretting mot aldring med en ketonester for funksjon ved skrøpelighet (TAKEOFF)

Screening (telefon og besøk 0):

Emner undersøkes for å være kvalifisert per telefon for store eksklusjonskriterier. Deretter deltar de på et visningsbesøk.

Ved oppstart av besøket må fagene oppfylle krav til forhåndsprøve. Under dette besøket innhentes samtykke, etterfulgt av et sykehistorieintervju, en fysisk vurdering og fastende blodprøver tas inn for screeninganalyse. Forsøkspersoner som oppfyller alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli planlagt for en baseline (besøk 1) og ved slutten av besøk 1 vil de randomiseres til en av de to eksperimentelle gruppene (ketonester eller placebo). Deltakerne vil bli vist og instruert i bruk av utstyret til den fysiske funksjonstestingen og gjennomføre en kort kjennskap. En 24-timers diettlogg vil bli gitt for å fullføre før neste besøk. Et avføringsoppsamlingssett vil også bli levert sammen med bruksinstruksjoner for å fullføre 3 dager før baseline-besøk.

Grunnlinjebesøk (besøk 1 - uke 0):

Fagene må oppfylle krav til forhåndsprøve. Endringer i forsøkspersonens helse og medisin/tilskuddsbruk vil bli vurdert, og forsøkspersonens etterlevelse av inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli gjennomgått. Fastende blodprøver tas. En ren urinprøve samles inn for arkivering og ytterligere plasma samles for fremtidig aldringsbiomarkøranalyse. Etter dette vil det bli utført en fysisk vurdering, inkludert vitale tegn (etter 5 minutters hvile), kroppsvekt og midjeomkrets. Etterforskerne vil revurdere Katzs Activities of Daily Living (ADL) og Lawtons Instrumental Activities of Daily Living (IADLs) og CSHA Frailty Score (Canadian Study of Health and Aging). Deretter vil forsøkspersonene fylle ut følgende papirspørreskjemaer: Profile of Mood States (Short form), Short Form Health Survey-36, Pittsburgh Sleep Quality Index, Pittsburgh Fatiguability Scale, Geriatric Depression Scale, Lower Urinary Tract Symptom Questionnaire. Forsøkspersonene vil fullføre kognitiv funksjonstesting: Montreal Cognitive Assessment, Digit Symbol Substitution Task og Trails A og B. Forsøkspersonene vil fullføre fysisk funksjonstesting: Kort fysisk ytelsesbatteri, 1 rep maks benpress, submaksimal benpress repetisjoner til feil, 6 minutter gangtest og grepsstyrke. Forsøkspersonene vil få et avføringsprøvetakingssett for å ta med hjem for hjemmeprøve mellom uke 0 og 1; prøver sendes tilbake i posten. Emnet vil få en måneds forsyning med studieprodukt med hjem. Forsøkspersonene vil bli minnet om studieinstruksjoner (for studiedrikkeforbruk, daglig fullføring av studieloggen og for å opprettholde vanlig trening, måltid/kosthold og bruk av medisiner/supplement). Forsøkspersonene vil bli gitt en bærbar aktigrafi-enhet og instruert om bruken under studien.

Hjemmeprosedyrer (uke 0 - 20):

Hver dag hjemme bør forsøkspersonene innta sitt første måltid på samme tid og konsumere studieproduktet innen 5 minutter etter at de har fullført sitt første måltid. For de første 7 dagene av studien vil forsøkspersonene innta 37,5 ml studieprodukt, målt i et medfølgende målebeger. Fra dag 8 og utover vil forsøkspersonene konsumere 75 ml studieprodukt målt i et medfølgende målebeger. Fra uke 3 og utover vil de innta en ny porsjon (uke 3 = 37,5 ml, uke 4 - 20 = 75 ml) innen 5 minutter etter at de har fullført dagens siste måltid. Forsøkspersonene vil fylle ut studieloggen for å bekrefte at de har konsumert studieproduktet sitt. Studieloggen vil spørre om tilstedeværelsen av spesifikke symptomer i timene etter inntak av studieproduktet med et spørreskjema for drikketoleranse (BTQ). Mellom dag 6 - 9 vil forsøkspersonene samle en avføringsprøve ved å bruke det medfølgende settet.

Hver 2. uke (unntatt besøkene på stedet) vil forsøkspersonene planlegge en telefonsamtale med studieteamet der de muntlig vil fullføre BTQ for symptomer som har oppstått i den foregående 2-ukers perioden. Samsvar vil bli vurdert, og AE vil også bli vurdert med et åpent spørsmål. Forsøkspersonene vil bli minnet om studieinstruksjoner (for studiedrikkeforbruk, daglig fullføring av studieloggen og for å opprettholde vanlig trening, måltid/kosthold og bruk av medisiner/supplement). Etter innsjekking i uke 16 vil forsøkspersonene få tilsendt et avføringsprøvesamlingssett for prøvetaking opptil 3 dager før besøk 4.

Fra uke 5 og utover fullføres ikke en full BTQ daglig. Det er plass i studieloggen for å notere eventuelle symptomer. Disse notatene vil bli brukt til å vurdere toleranse ved intervju for forrige 2-ukers intervall; ved besøk 2, under telefoninnsjekkinger (uke 2, 6, 8, 10, 14, 16 og 18) og ved besøk 3 og 4. Studieproduktet vil bli gitt med en måneds mellomrom, det vil bli distribuert direkte under besøk 2 (uke 4) og besøk 3 (uke 12), og den vil bli sendt til forsøkspersonens hjem for å ankomme i uke 8 og 16.

Mellombesøk (besøk 2- uke 4): Forsøkspersonene må oppfylle kravene til førtest ved ankomst for besøk 2 (faste ≥ 10 timer, ingen alkohol ≥ 10 timer, ingen trening ≥ 10 timer, ingen cannabisprodukter ≥ 10 timer); en påminnelse via e-post (eller telefon hvis emnet foretrekker det) vil bli sendt ut i forkant av besøket. Ved ankomst vil endringer i medisin/tilskuddsbruk bli vurdert, og forsøkspersonens etterlevelse av inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli gjennomgått. Emner vil bli spurt for å sikre overholdelse av studieinstruksjonene. Forsøkspersonene vil bli bedt om å levere ubrukte produkter for å vurdere samsvar med forbruket av studieproduktet, og studieloggen (del I) vil bli gjennomgått og samlet inn. Overholdelse vil bli vurdert, og uønskede hendelser (AE) vil også bli vurdert med et åpent spørsmål. Etter dette vil det bli utført en fysisk vurdering, inkludert vitale tegn (etter 5 minutters hvile), kroppsvekt, kroppssammensetning (ved bruk av bioelektrisk impedans) og midjeomkrets. Fastende blodprøver vil bli samlet inn for følgende analyse: klinisk kjemi, lipidpanel, hematologi og leverfunksjon. Ytterligere prøver vil bli oppbevart til bank for mulige fremtidige mekanistiske undersøkelser. Deretter vil forsøkspersonene bli bedt om å samle en urinprøve for arkivering. Forsøkspersonene vil fullføre BTQ verbalt for symptomer som oppstår i den foregående 2-ukers perioden.

Forsøkspersonene vil bli minnet om studieinstruksjoner (for studiedrikkeforbruk, daglig fullføring av studieloggen og for å opprettholde vanlig trening, måltid/kosthold og bruk av medisiner/supplement). Forsøkspersonene vil få et avføringsprøvetakingssett (instruksjonsvedlegg vist i vedlegg) for å ta med hjem for prøvetaking hjemme opptil 3 dager etter besøk 2, avføringsprøven vil bli returnert til etterforskerne ved hjelp av en forhåndsbetalt post. Til slutt vil forsøkspersonene få en 4-ukers forsyning med studiedrikker med hjem og studielogg (del II). På denne dagen vil forsøkspersonene bli bedt om å konsumere studieprodukter med sitt neste måltid etter at prøvebesøket er fullført.

Besøk 3: Midlertidig endepunktbesøk (besøk 4 - uke 12) og siste besøk (besøk 5 - uke 20):

Følger identiske testprosedyrer til baseline-besøk (besøk 3- uke 0).