Ikääntymisen kohdistaminen ketoniesterillä toimimaan heikkoudessa (TAKEOFF)

Esittely (Puhelin ja käynti 0):

Koehenkilöiden kelpoisuus seulotaan puhelimitse tärkeimpien poissulkemiskriteerien osalta. Sitten he osallistuvat seulontakäynnille.

Vierailun alussa koehenkilöiden on täytettävä esikokeen vaatimukset. Tämän käynnin aikana hankitaan suostumus, jota seuraa sairaushistorian haastattelu, fyysinen arviointi ja paastoverinäytteet otetaan seulontaanalyysiä varten. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yhtään poissulkemiskriteeriä, ajoitetaan lähtötasolle (käynti 1) ja käynnin 1 lopussa satunnaistetaan toiseen kahdesta koeryhmästä (ketoniesteri tai lumelääke). Koehenkilöille esitellään ja opastetaan laitteiden käyttöä fyysisen toiminnan testaamiseen ja tehdään lyhyt perehdytys. 24 tunnin ruokavalioloki toimitetaan täytettäväksi ennen seuraavaa käyntiä. Mukana toimitetaan myös ulosteiden keräyspakkaus sekä käyttöohjeet, jotka on täytettävä 3 päivää ennen peruskäyntiä.

Peruskäynti (käynti 1 - viikko 0):

Koehenkilöiden on täytettävä koetta edeltävät vaatimukset. Muutokset koehenkilön terveyteen ja lääkkeiden/lisäravinteiden käyttöön arvioidaan ja tarkastetaan, noudattaako koehenkilö hyväksymis-/poissulkemiskriteereitä. Paastoverinäytteet otetaan. Puhdas virtsanäyte kerätään arkistointia varten ja lisää plasmaa tallennetaan tulevaa ikääntymisen biomarkkerianalyysiä varten. Tämän jälkeen suoritetaan fyysinen arviointi, joka sisältää elintoimintojen (5 minuutin levon jälkeen), painon ja vyötärön ympärysmitan. Tutkijat arvioivat uudelleen Katzin päivittäisen elämän toiminnan (ADL) ja Lawtonin päivittäisen elämän instrumentaalisen toiminnan (IADL) ja CSHA Frailty Score -tutkimuksen (Canadian Study of Health and Aging). Sitten koehenkilöt täyttävät seuraavat paperikyselyt: Mielialatilaprofiili (lyhyt lomake), lyhytmuotoinen terveystutkimus-36, Pittsburghin unen laatuindeksi, Pittsburghin väsymysasteikko, geriatrinen masennusasteikko, alempien virtsateiden oireiden kyselylomake. Koehenkilöt suorittavat kognitiivisten toimintojen testauksen: Montrealin kognitiivinen arviointi, numerosymbolien vaihtotehtävä ja polut A ja B. Koehenkilöt suorittavat fyysisen toiminnan testauksen: lyhyt fyysisen suorituskyvyn akku, 1 toisto max jalkojen painallus, alle maksimi jalan painalluksen toistot epäonnistumiseen, 6 minuuttia kävelytesti ja pitovoima. Koehenkilöille annetaan ulostenäytteenottopakkaus kotiin vietäväksi kotona ottamista varten viikoilla 0–1; näytteet palautetaan postitse. Koehenkilölle annetaan kuukauden verran tutkimustuotetta kotiin vietäväksi. Koehenkilöitä muistutetaan tutkimusohjeista (tutkimusjuomien kulutuksen, päivittäisen tutkimuslokin täyttämisen ja tavanomaisen liikunnan, aterian/ruokavalion ja lääkkeiden/lisäravinteiden ylläpitämisen osalta). Koehenkilöille annetaan puettava aktigrafialaite ja opastetaan sen käyttöä tutkimuksen aikana.

Kotihoitotoimenpiteet (viikko 0-20):

Joka päivä kotona koehenkilöiden tulisi syödä päivän ensimmäinen ateriansa samaan aikaan ja nauttia tutkimustuote 5 minuutin kuluessa ensimmäisen ateriansa lopettamisesta. Tutkimuksen ensimmäisten 7 päivän aikana koehenkilöt kuluttavat 37,5 ml tutkimustuotetta mukana toimitetusta mittakupista mitattuna. Päivästä 8 eteenpäin koehenkilöt kuluttavat 75 ml tutkimustuotetta mitattuna mukana toimitetusta mittakupista. Viikosta 3 eteenpäin he syövät toisen annoksen (viikko 3 = 37,5 ml, viikko 4 - 20 = 75 ml) 5 minuutin sisällä päivän viimeisen aterian päättymisestä. Koehenkilöt täyttävät tutkimuslokin vahvistaakseen, että he ovat kuluttaneet tutkimustuotteensa. Tutkimusloki kysyy tiettyjen oireiden esiintymistä tunneittain tutkimustuotteen nauttimisen jälkeen juoman sietokyselylomakkeella (BTQ). Päivinä 6–9 koehenkilöt keräävät ulostenäytteen mukana tulevalla pakkauksella.

Joka 2. viikko (paitsi paikalla käytäviä) koehenkilöt sopivat puhelimitse tutkimusryhmän kanssa, jossa he suorittavat suullisesti BTQ:n edellisen 2 viikon aikana esiintyneiden oireiden varalta. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan, ja AE arvioidaan myös avoimella kysymyksellä. Koehenkilöitä muistutetaan tutkimusohjeista (tutkimusjuomien kulutuksen, päivittäisen tutkimuslokin täyttämisen ja tavanomaisen liikunnan, aterian/ruokavalion ja lääkkeiden/lisäravinteiden ylläpitämisen osalta). Viikon 16 sisäänkirjautumisen jälkeen koehenkilöille lähetetään ulostenäytteenottopakkaus näytteenottoa varten enintään 3 päivää ennen käyntiä 4.

Viikosta 5 eteenpäin täydellistä BTQ:ta ei suoriteta päivittäin. Tutkimuslokiin on tilaa oireiden merkitsemiseen. Näitä muistiinpanoja käytetään haastattelun sietokyvyn arvioimiseen edellisen 2 viikon aikavälillä; Vierailulla 2, puhelimitse lähtöselvitysten yhteydessä (viikko 2, 6, 8, 10, 14, 16 ja 18) sekä vierailuilla 3 ja 4. Tutkimustuote toimitetaan kuukauden välein, se jaetaan suoraan vierailun 2 aikana (viikko 4) ja Visit 3 (viikko 12) ja se lähetetään tutkittavan koteihin saapuakseen viikolla 8 ja 16.

Välikäynti (käynti 2 – viikko 4): Tutkittavien on täytettävä testiä edeltävät vaatimukset saapuessaan käynnille 2 (paasto ≥ 10 h, ei alkoholia ≥ 10 h, ei liikuntaa ≥ 10 h, ei kannabistuotteita ≥ 10 h); ennen vierailua lähetetään muistutussähköposti (tai puhelinsoitto, jos aihe niin haluaa). Saapumisen yhteydessä arvioidaan muutokset lääkkeiden/lisäravinteiden käyttöön ja tutkitaan, noudattaako koehenkilö hyväksymis-/poissulkemiskriteereitä. Koehenkilöiltä kysytään opinto-ohjeiden noudattamista. Koehenkilöitä pyydetään toimittamaan kaikki käyttämättömät tuotteet tutkimustuotteen kulutuksen vaatimustenmukaisuuden arvioimiseksi, ja tutkimusloki (osa I) tarkistetaan ja kerätään. Sitoutumista arvioidaan, ja haittatapahtumat (AE) arvioidaan myös avoimella kysymyksellä. Tämän jälkeen suoritetaan fyysinen arviointi, joka sisältää elintoiminnot (5 minuutin levon jälkeen), kehon painon, kehon koostumuksen (biosähköisen impedanssin avulla) ja vyötärön ympärysmitan. Paastoverinäytteet otetaan seuraavaa analyysiä varten: kliininen kemia, lipidipaneeli, hematologia ja maksan toiminta. Lisänäytteet säilytetään pankissa mahdollisia tulevia mekanistisia tutkimuksia varten. Sitten koehenkilöitä pyydetään keräämään virtsanäyte arkistointia varten. Koehenkilöt täyttävät suullisesti BTQ:n edellisen 2 viikon aikana ilmenneistä oireista.

Koehenkilöitä muistutetaan tutkimusohjeista (tutkimusjuomien kulutuksen, päivittäisen tutkimuslokin täyttämisen ja tavanomaisen liikunnan, aterian/ruokavalion ja lääkkeiden/lisäravinteiden ylläpitämisen osalta). Koehenkilöille annetaan ulostenäytteen keräyspakkaus (ohjeet liitteenä) kotiin vietäväksi kotona näytteenottoa varten 3 päivää käynnin 2 jälkeen. Ulostenäyte palautetaan tutkijoille etukäteen maksetulla kirjeellä. Lopuksi koehenkilöt saavat 4 viikon ajan kotiin vietäviä opiskelujuomia ja opintopäiväkirjaa (osa II). Tänä päivänä koehenkilöitä pyydetään nauttimaan tutkimustuotteita seuraavan ateriansa yhteydessä testikäynnin päätyttyä.

Vierailu 3: Väliaikainen päätepistekäynti (käynti 4 - viikko 12) ja viimeinen käynti (käynti 5 - viikko 20):

Noudattaa identtisiä testausmenettelyjä kuin peruskäynnissä (käynti 3 - viikko 0).