新生児高血糖の頻度

高血糖は、特に超低出生体重児の生存率の上昇に伴い、新生児期の死亡率と罹患率の重要な危険因子となっています。

新生児高血糖は通常、在胎週数や月経後年齢に関係なく、血清グルコースが 150 mg/dl (8.3 mmol/L) を超えるか、全血グルコースが 125 mg/dl (6.9 mmol/L) を超えると定義されます。 通常、新生児の血清グルコースレベルの安全な目標は 70 ～ 150 mg/dl です。 安全な目標のカットオフは、早産児の腎グルコース閾値に基づいています。

高血糖は、早産児および在胎週数が小さい (SGA) 児の 3 分の 1 に発生し、一般に生後 1 週間以内に認められるため、正期産児よりも早産児でより一般的です。 通常、急性高血糖はほとんどの新生児で 2 ～ 3 日で治りますが、最長 10 日間続く場合もあります。 新生児における高血糖は低血糖よりも一般的ではありませんが、新生児の死亡率および罹患率の増加と関連しています。 新生児高血糖は、出生体重および在胎期間に反比例します。

ブドウ糖は胎児や新生児にとって不可欠なエネルギー源です。 胎児の脳の成長はもっぱらブドウ糖に依存します。 出生後早期には、グリコーゲン分解と糖新生を介してグルコース恒常性が起こります。 グルコース恒常性の重要な調節機構は、特に早産児では初期には鈍い。 新生児高血糖のメカニズムは多因性です。 高血糖のリスクは、付随する病気の重症度に応じて増加します。 最も一般的な原因は、次の理由によりすでに高血糖のリスクにさらされている早産児における高い外因性ブドウ糖注入速度 (GIR) です。

• 内因性グルコース生成を抑制する能力の低下、
• グルコースに対するインスリン反応の低下、および
• グリコーゲンと脂肪の貯蔵量は限られています。 新生児期の高血糖は、以下を含む他の複数の危険因子の結果として発症します。

子宮内発育の制限、エピネフリンやノルエピネフリンなどのストレスホルモンの増加により、インスリンの分泌と作用の両方が阻害されます。これは、経腸栄養の開始の遅れによりインクレチン分泌が減少し、高血糖を引き起こすため、経腸栄養に関連した原因となります。 また、高浸透圧ミルクは赤ちゃんに一時的な耐糖能異常を引き起こす可能性があります。 、TPN における非経口アミノ酸の補給が遅れると、インスリン様成長因子 1 の放出が遅れ、膵臓のベータ細胞の発達が遅れ、高血糖や高脂質の静脈内注入が起こるため、TPN に関連した原因が考えられます。速度は遊離脂肪酸 (FFA) の増加を引き起こし、酸化代謝のための追加の炭素基質を提供することで競合的にグルコースの酸化を減少させます。 FFA とグリセロールは、糖新生、敗血症、静脈内（IV）液中のグルコース注入率（GIR）計算の誤りによる医原性、一過性新生児糖尿病および永続性糖尿病を促進し、母親のジアゾキシドとして母親の薬物療法としての薬物は高血糖、低血圧を引き起こす可能性があり、新生児の頻脈、出生前ステロイド、ドーパミン、ドブタミン、エピネフリン点滴などの新生児薬、カフェイン、テオフィリン、フェニトイン、コルチコステロイドなど。

新生児糖尿病には 3 つの異なるタイプがあります。

1. 一過性の形態が50％以上を占めます。 これは通常、スルホニル尿素受容体の変異に関連しています。 一過性の新生児糖尿病は生後すぐに発症し、6 か月以内に自然に寛解します。
2. 永続的な新生児糖尿病には生涯にわたる管理が必要です。 ATP感受性カリウムチャネルのサブユニットをコードする遺伝子の変異が最も一般的な原因です。
3. 症候群性新生児糖尿病は、通常、ウォルフラム症候群、IPEX症候群（免疫調節不全多発内分泌障害X関連症候群）などの症候群を伴います。

浸透圧の変化による高浸透圧、浸透圧利尿による脱水、浸透圧利尿による電解質の不均衡を引き起こすことによる頭蓋内出血として、高血糖が長引くと影響の重症度は高まります。 糖尿はまた、ナトリウム排泄、NEC、未熟児網膜症、気管支肺疾患、免疫力の低下および敗血症のリスクの増加、創傷治癒の低下および神経発達の悪影響も増加させます。

一般に、新生児高血糖は、特定のグルコース代謝障害ではなく、臨床症状に関連しています。 新生児高血糖は基礎疾患の兆候である可能性があります。

早産児および超低出生体重児 (VLBW) の乳児、つまり出生体重が 1500 グラム未満の乳児では、血糖値が 200 mg/dL を超えて安定していることが懸念の原因となります。 4時間間隔で測定された血糖値が200 mg/dLを超え、血糖値が+2以上の場合は治療が必要です。 現在、浸透圧および浸透圧利尿の上昇がない場合の高血糖治療は支持されていません。

1. 新生児高血糖を評価する最初のステップは、GIR を評価することです。 GIR = IV 注入速度 (mL/kg/日) x ブドウ糖濃度 (%) / 144 GIR は、IV ブドウ糖濃度または注入速度を下げることによって低下します。 GIR が 4 mg/kg/分に達するまでグルコースを頻繁にモニタリングしながら、GIR を 2 時間ごとに 1 ～ 2 mg/kg/分減少させることができます。
2. 持続的な高血糖の場合は、敗血症、ストレス、薬剤などの根本的な原因を調査し、それに応じて治療する必要があります。

3. インスリンの役割

   • 低 GIR (4 mg/kg/分) で持続する高血糖は、相対的なインスリン欠乏またはインスリン抵抗性を示している可能性があります。
   • 新生児の高血糖の治療におけるインスリン療法の役割については議論の余地があります。 血糖値が 250 mg/dl を超え、4 時間間隔で採取した 2 つの別々のサンプルで尿糖が 2+ を超えている場合は、インスリンを考慮します。
   • 乳児がインスリンを使用しているときは、1時間ごとに血清グルコースレベルを監視することが重要です。 インスリン注入を変更するたびに30分後に血糖値を測定します。
4. 浸透圧利尿による電解質の不均衡は修正される必要があります。 ナトリウムとカリウムの不均衡は非常に一般的です。

高血糖は、感染リスクの増加、免疫力の低下、創傷治癒の低下、罹患率の増加、死亡率の増加などの関連合併症を伴うため、すべての新生児、特に早産児で予防する必要があります。 以下の予防策は、高血糖を防ぐのに役立ちます。

1. 経腸栄養の早期開始
2. TPNのアミノ酸を早期に補給し、インスリン分泌の増加をもたらし、高血糖を防ぎます。
3. グルコースモニタリングに従って、TPN における最適かつ生理学的 GIR をターゲットにする
4. 高血糖時の脂質静注の制限
5. より直接的かつ即時のアプローチは、耐えられる範囲でカテコールアミン注入を減らすことです。
6. 乳児の状態が改善され次第、カテコールアミン注入とグルココルチコイド治療を中止します。