ファンコニ貧血（FA）および進行性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者におけるアファチニブ (AFAN)
口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭の切除不能および/または転移性局所領域進行扁平上皮癌を患うファンコニ貧血患者に治療法としてアファチニブを投与した場合のアファチニブの安全性と有効性を調査する第Ib/II相試験。
この研究研究は、ファンコニ貧血を伴う局所領域切除不能および/または転移性HNSCC患者においてアファチニブが有効で安全であるかどうかを判断することを目的とした、第Ib/II相単群、非無作為化、非盲検、多施設共同研究である。
前臨床証拠に基づく主な仮説は、上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるアファチニブによる治療が、FA-HNSCC患者のがんを制御する効果的な治療選択肢となる可能性があるというものだ。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：A Responsible Person Designated by the Sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
研究場所
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン
- 募集
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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コンタクト：
- A Responsible Person Designated by the Sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
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主任研究者：
- Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.;Ph.D.
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-
Hanover、ドイツ
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover
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コンタクト：
- A Resposible Person Designated by the Sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
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主任研究者：
- Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 現地のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセントには、プロトコール手順を実行する前に、参加者と治験責任医師が署名し、日付を記入する必要があります。
- 患者の年齢は18歳以上です。
- ファンコニ貧血と確定診断。
- 組織学的または細胞学的に確認された口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、鼻咽頭、副鼻腔または唾液腺の切除不能または局所領域進行性扁平上皮癌。 遠位転移のある患者（M1、American Joint Cancer Committee (AJCC) 第 8 版）も対象となります。
- 技術的に切除できない（腫瘍固定/頭蓋底、頸椎、鼻咽頭または固定リンパ節への浸潤）および/または外科的治癒率が低いため、アファチニブ投与前に腫瘍が切除の候補ではなかった[T3-T4、N2-N3; 、AJCC第8版]）。
- 患者は、RECIST v1.1 で定義されているコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) で測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
- 過去の抗がん剤治療は、治験治療の開始予定日より6週間または5半減期のいずれか短い方で終了した場合に許可されます。
- 放射線療法などの以前の局所治療は許可されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが参加時点で 2 未満。
以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能:
- 好中球 > 1000 細胞/マイクロリットル。
- 血小板 > 50,000 細胞/マイクロリットル。
- ヘモグロビン > 8 g/dL
- クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN)、クリアランス > 50 mL/分。
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN。 注: ビリルビンが ULN の 2 倍未満のギルバート病患者も含まれる場合があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x ULN、または肝転移がある場合は < 5 ULN。
- 国際正規化比 (INR) およびプロトロンビン時間 (PT) <1.5 x ULN。
女性患者は次のいずれかを行う必要があります。
出産の可能性がないこと:
閉経後*（月経が無い状態が少なくとも1年間あると定義される）スクリーニング前、または外科的無菌状態が証明されている（例：子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または両側卵管閉塞術）。
*代替医学的原因による無月経の人は閉経後とみなされず、妊娠の可能性のある被験者の基準に従わなければなりません。
または
- 妊娠の可能性がある場合:
研究期間中および最後の治験薬投与後少なくとも1か月間は妊娠を試みないことに同意し、1日目前の7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性であること（偽陽性の結果が得られ、陰性の証明が文書化された女性）妊娠状態が参加資格がある場合）、異性愛者である場合は、（患者の通常の好ましいライフスタイルに一致する場合）禁欲に同意するか、スクリーニング時から一貫してコンドームと現地で受け入れられている基準に従って非常に効果的な避妊法を 1 種類使用してください。研究期間中、および最後の治験薬投与後少なくとも1か月間。
- 女性患者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも1か月間は授乳または胚珠の提供を行わないことに同意しなければならない。
- 男性患者は、スクリーニング時から治験期間中、および最後の治験薬投与後少なくとも1か月間は精子を提供してはなりません。
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者、または妊娠中または授乳中の男性患者は、治験期間中および最終治験薬投与後少なくとも1か月間は禁欲するか、コンドームと1種類の非常に効果的な避妊薬を使用することに同意しなければならない。
- 患者は、本研究の治療中は他の介入研究に参加しないことに同意する。
除外基準:
- 治癒目的で手術を受ける患者さんは対象外です。
- 治療開始時の外科的切除またはその他の大規模な外科的処置から 2 週間以内。 他の病気の計画的な手術。
選択前の4週間以内に、EGFR小分子阻害剤、EGFR阻害抗体および/またはHNSCCの治療のための治験薬による以前の治療は許可されなかった。
注: 化学療法および/または放射線療法による以前の治療は許可されます。
- 患者は以前の治療毒性からグレード ≤ 2 まで回復していなければなりません。
過去 2 年以内に他の悪性疾患を併発している場合は含めることはできません。
注: 非黒色腫皮膚がん、治癒治療された限局性前立腺がん、またはあらゆるタイプの上皮内がん (完全切除が行われた場合) の患者は許可されます。
- 治験治療開始前の4週間以内に活動性の重度の感染症を患っている患者。 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または慢性 B 型肝炎または C 型肝炎。
患者は、脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）の病歴、または以下の心臓病の基準を記録している：
- -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
- -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上のうっ血性心不全、または左心室駆出率が 40% 未満。
- スクリーニング時のQTc間隔（補正後）> 470ミリ秒の参加者。
- -コルチコステロイドまたは肺炎を必要とする間質性肺疾患の病歴。
- 治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または慢性下痢。
- 患者には、アファチニブまたは製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症が知られています。
- -治験参加中、または治験薬の最終投与から1か月後、妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠予定である女性患者。
- 研究者が決定したプロトコールに従うことができない患者。
- 患者は現在、放射線画像撮影スケジュールやこのプロトコルで必要なその他の決定を妨げる別の臨床試験に参加しています。
- 患者は、治験責任医師の意見では、計画された治療および経過観察を受けるか、またはそれに耐える患者の能力を損なう可能性がある他の基礎疾患を抱えている。
- モニタリングに支障をきたす可能性のある精神障害のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アファチニブ
アファチニブは 20 mg (1 ～ 2 週目) から開始し、血液学的毒性またはその他の関連毒性が観察されない場合は 2 週間後 (3 ～ 4 週目) に 30 mg に増量し、1 か月後 (5 週目以降) に 40 mg に増量します (CTCAE) V5.0 < グレード 2)
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アファチニブは 20 mg (1 ～ 2 週目) から開始し、血液学的毒性またはその他の関連毒性が観察されない場合は 2 週間後 (3 ～ 4 週目) に 30 mg に増量し、1 か月後 (5 週目以降) に 40 mg に増量します (CTCAE) V5.0 < グレード 2)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究治療の最初の投与から9か月後
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して、画像追跡調査 (CT スキャン/MRI) を通じて研究者によって評価されます。
これは、アファチニブの初回投与後の最初の 9 か月間を通じて、全体的な最良の反応として完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された患者のパーセンテージ/割合として考慮されます。
客観的反応は、RECIST V1.1に従って治験責任医師によって局所的に評価され、治験治療の初回投与時のベースラインと比較した腫瘍サイズの変化を示します。
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研究治療の最初の投与から9か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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画像追跡調査（CTスキャン/MRI）によって評価された、試験のORR定義に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者、または全体的な最善の奏効として安定した疾患（SD）が維持された患者の割合/割合) および RECIST V1.1 基準。
DCR イベントとして考慮されるには、安定した疾患が少なくとも 4 か月間維持される必要があります。
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学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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反応期間 (DoR)
時間枠：学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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治験のORR定義に基づく最初の奏効確認（CRまたはPR）から、RECIST V1.1基準を使用して決定された文書化された疾患の進行（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い日付までの時間。
反応があり、PDまたは死亡事象のない患者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られる。
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学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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RECIST V1.1に基づく、最初の投与日からPD/二次原発腫瘍(SPT)の日付までの時間。
分析日時点で生存し、イベントが発生していない患者は、既知の最後の腫瘍評価時に打ち切られます。
進行/SPTを伴わずに新しい治療ラインを開始した患者は、その後の抗がん治療の初回投与日に打ち切りとなります。
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学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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研究治療の最初の投与から何らかの原因で死亡するまでの経過時間として定義されます。
Kaplan-Meier によって推定された OS 中央値を評価します。
分析日時点で生存し、何も起こっていない患者は、既知の最後の接触時に検閲されます。
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学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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患者が報告した健康関連の生活の質 (HRQoL) QLQ-C30
時間枠：ベースライン時および腫瘍再発まで 8 週間ごと、約 9 か月
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欧州がん研究治療機構 QOL Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) バージョン 3 を通じて評価されます。エンドポイントは 0 ～ 100 の範囲の数値を報告します。
値が高いほど、症状を除くすべての項目のパフォーマンス ステータスが良好であることを示します。値が高いほど、症状が大きいまたは強いことを示します。
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ベースライン時および腫瘍再発まで 8 週間ごと、約 9 か月
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患者が報告した健康関連の生活の質 (HRQoL) QLQ-HN43
時間枠：ベースライン時および腫瘍再発まで 8 週間ごと、約 9 か月
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欧州がん研究・治療機構のQOLアンケートEORTC頭頸部がん特有の補完モジュールQLQ-HN43を通じて評価。
エンドポイントは、0 ～ 100 の範囲の数値を報告します。
値が高いほど、症状を除くすべての項目のパフォーマンス ステータスが良好であることを示します。値が高いほど、症状が大きいまたは強いことを示します。
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ベースライン時および腫瘍再発まで 8 週間ごと、約 9 か月
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患者が報告した健康関連の生活の質 (HRQoL) EQ-5D
時間枠：ベースライン時および腫瘍再発まで 8 週間ごと、約 9 か月
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EQ-5D 健康状態アンケートを通じて評価されます。
エンドポイントは、0 ～ 100 の範囲の数値を報告します。
値が高いほど、症状を除くすべての項目のパフォーマンス ステータスが良好であることを示します。値が高いほど、症状が大きいまたは強いことを示します。
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ベースライン時および腫瘍再発まで 8 週間ごと、約 9 か月
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重篤な毒性の割合
時間枠：学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象の共通用語基準 CTCAE v5.0 によって評価された、グレード 3 ～ 5 の治療関連の有害事象 (AE) を経験した患者の割合
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学習期間全体を通じて、少なくとも9か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jordi Surrallés, M.D.; Ph.D.、Sant Pau's Hospital Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月8日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月17日
最初の投稿 (実際)
2024年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月22日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRSSP-001
- 2024-511477-29-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の患者データは共有されません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。