Afatinibi potilailla, joilla on Fanconi-anemia (FA) ja pitkälle edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) (AFAN)

Sisällön kriteerit:

1. Osallistujan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen minkään protokollatoimenpiteen suorittamista.
2. Potilas on ≥ 18-vuotias.
3. Vahvistettu diagnoosi Fanconi-anemiasta.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelpoinen tai paikallisesti edennyt suuontelon, suunielun, hypofarynksin, kurkunpään, nenänielun, sivuonteloiden tai sylkirauhasten okasolusyöpä. Potilaat, joilla on distaalinen etäpesäke (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8. painos), ovat myös kelvollisia.
5. Kasvain ei ole ehdokas resektioon ennen afatinibia johtuen teknisestä resektiokyvyttömyydestä (kasvain kiinnittyminen / invaasio kallon pohjaan, kaulanikamiin, nenänieluun tai kiinteisiin imusolmukkeisiin) ja/tai vähäinen kirurginen parannus [T3-T4, N2-N3; , AJCC, 8. painos]).
6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti.
7. Aiempi syöpähoito on sallittu, jos se päättyy 6 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimushoidon odotettua alkamispäivää.
8. Aiemmat paikalliset hoidot, kuten sädehoito, ovat sallittuja.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 sisällyttämishetkellä.

10. Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot, kuten alla on määritelty:

    1. Neutrofiilit > 1000 solua/mikrolitra.
    2. Verihiutaleet > 50 000 solua / mikrolitra.
    3. Hemoglobiini > 8 g/dl
    4. Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), puhdistuma > 50 ml/min.
    5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN. Huomautus: Gilbertin tautia sairastavien potilaiden bilirubiini on alle 2 x ULN.
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN tai < 5 ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) <1,5 x ULN.

11. Naispotilaiden tulee joko:

    1. Ole lapseton:

       Postmenopausaalinen * (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molempien munanjohtimien tukos).

       *Niitä, joilla on amenorrea vaihtoehtoisen lääketieteellisen syyn vuoksi, ei pidetä postmenopausaaleina, ja heidän on noudatettava hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden kriteerejä.

       TAI

    2. Jos olet hedelmällisessä iässä:

    Sitoudut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, ja sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen päivää 1 (naiset, joiden tulokset ovat vääriä positiivisia ja dokumentoitu negatiivinen vahvistus raskausstatus ovat osallistumiskelpoisia), ja jos heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu raittiuteen (jos se on potilaan tavanomaisen toivotun elämäntavan mukaista) tai käytä jatkuvasti kondomia ja yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

12. Naispotilaiden on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
13. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
14. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani tai jotka ovat raskaana tai imettävät, on suostuttava pidättäytymiseen tai käytettävä kondomia sekä yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
15. Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän on hoidossa tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen parantavalla tarkoituksella, eivät ole tukikelpoisia.
2. Alle kaksi viikkoa kirurgisesta resektiosta tai muusta suuresta kirurgisesta toimenpiteestä hoidon alussa. Suunniteltu leikkaus muihin sairauksiin.

3. Aikaisempi hoito pienimolekyylisillä EGFR-estäjillä, EGFR:ää inhiboivilla vasta-aineilla ja/tai millä tahansa tutkimusaineella HNSCC:n hoitoon neljän viikon aikana ennen valintaa ei ollut sallittua.

   Huomautus: Aikaisempi hoito kemoterapialla ja/tai sädehoidolla on sallittu.

4. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoidon toksisista vaikutuksista asteeseen ≤ 2.

5. Muiden rinnakkaisten pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua 2 edellisen vuoden aikana.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ (jos täydellinen resektio suoritettiin), ovat sallittuja.

6. Aktiivinen vaikea Vaikea infektiotauti 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien . Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.

7. Potilaalla on dokumentoitu aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai seuraavat sydänsairauden kriteerit:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   2. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
   3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
8. Osallistujat, joiden QTc-aika (korjattu) > 470 ms seulonnassa.
9. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii kortikosteroideja tai keuhkotulehdusta.
10. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, tai krooninen ripuli.
11. Potilaan tiedetään olevan yliherkkä afatinibille tai jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
12. Naispotilaat, jotka ovat tai aikovat olla raskaana tai imettävät tutkimukseen osallistumisensa aikana tai 1 kuukausi viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
13. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkijan määrittämää protokollaa.
14. Potilas osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka häiritsee radiologista kuvantamisaikataulua tai muita tässä protokollassa vaadittuja määrityksiä.
15. Potilaalla on muita taustalla olevia sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan heikentävät potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa.
16. Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat häiritä seurantaa.