Afatinib bei Patienten mit Fanconi-Anämie (FA) und fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) (AFAN)

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien muss vor der Durchführung eines Protokollverfahrens vom Teilnehmer und Prüfer unterzeichnet und datiert werden.
2. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
3. Bestätigte Diagnose einer Fanconi-Anämie.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables oder lokoregional fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx, des Kehlkopfes, des Nasopharynx, der Nasennebenhöhlen oder der Speicheldrüsen. Patienten mit distaler Metastasierung (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8. Auflage) sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
5. Der Tumor ist kein Kandidat für eine Resektion vor Afatinib, da die Resektion technisch nicht möglich ist (Tumorfixierung/Invasion in die Schädelbasis, Halswirbel, Nasopharynx oder fixierte Lymphknoten) und/oder geringe chirurgische Heilung [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8. Aufl.]).
6. Patienten müssen mindestens 1 messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
7. Eine vorherige Krebsbehandlung ist zulässig, wenn sie 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor dem voraussichtlichen Beginn der Studienbehandlung endet.
8. Vorherige lokoregionäre Behandlungen wie Strahlentherapie sind zulässig.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 bei Aufnahme.

10. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktionen, wie unten definiert:

    1. Neutrophile > 1000 Zellen/Mikroliter.
    2. Blutplättchen > 50.000 Zellen/Mikroliter.
    3. Hämoglobin > 8 g/dL
    4. Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Clearance > 50 ml/min.
    5. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN. Hinweis: Patienten mit Gilbert-Syndrom können mit Bilirubin <2 x ULN eingeschlossen werden.
    6. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN oder < 5 ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
    7. International Normalised Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) <1,5 x ULN.

11. Weibliche Patienten müssen entweder:

    1. Sie müssen nicht gebärfähig sein:

       Postmenopausal * (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder dokumentierte chirurgische Sterilität (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilateraler Tubenverschluss).

       *Personen, die aus einer alternativen medizinischen Ursache amenorrhoisch sind, gelten nicht als postmenopausal und müssen die Kriterien für gebärfähige Personen befolgen.

       ODER

    2. Bei gebärfähigem Potenzial:

    Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchzuführen (Frauen mit falsch positiven Ergebnissen und dokumentierter Verifizierung des Negativs). Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie der Abstinenz zu (sofern dies mit dem üblichen bevorzugten Lebensstil der Patientin übereinstimmt) oder verwenden Sie konsequent ein Kondom plus 1 hochwirksame Verhütungsmethode gemäß lokal anerkannten Standards, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

12. Weibliche Patienten müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens einen Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.
13. Männliche Patienten dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
14. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen einer Abstinenz zustimmen oder während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom plus eine hochwirksame Verhütungsmethode verwenden.
15. Der Patient stimmt zu, während der Behandlung in dieser Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die für eine Operation mit kurativer Absicht in Frage kommen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Weniger als zwei Wochen nach der chirurgischen Resektion oder einem anderen größeren chirurgischen Eingriff zu Beginn der Behandlung. Geplante Operation wegen anderer Krankheiten.

3. Eine vorherige Behandlung mit niedermolekularen EGFR-Inhibitoren, EGFR-inhibitorischen Antikörpern und/oder anderen Prüfpräparaten zur Behandlung von HNSCC innerhalb von 4 Wochen vor der Auswahl war nicht zulässig.

   Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie ist zulässig.

4. Der Patient muss sich von etwaigen Toxizitäten der vorherigen Behandlung bis zum Grad ≤ 2 erholt haben.

5. Das Vorliegen einer anderen interkurrenten bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Aufnahme ist nicht zulässig.

   Hinweis: Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandeltem lokalisiertem Prostatakrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art (sofern eine vollständige Resektion durchgeführt wurde) sind zugelassen.

6. Aktive schwere schwere Infektionskrankheit in den 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich . Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.

7. Der Patient hat in der Vorgeschichte ein zerebrales Gefäßereignis (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) dokumentiert oder die folgenden Kriterien für eine Herzerkrankung erfüllt:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
   2. Vorgeschichte schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Blockade oder anderer Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann); Vorgeschichte einer QT-Intervallverlängerung.
   3. Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 %.
8. Teilnehmer mit einem QTc-Intervall (korrigiert) > 470 ms beim Screening.
9. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, die Kortikosteroide oder eine Pneumonitis erforderte.
10. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments oder chronischen Durchfall beeinträchtigen können.
11. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
12. Patientinnen, die während ihrer Teilnahme an der Studie oder 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger sind oder stillen möchten.
13. Patienten, die das vom Prüfarzt festgelegte Protokoll nicht einhalten können.
14. Der Patient nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil, die den radiologischen Bildgebungsplan oder andere in diesem Protokoll erforderliche Bestimmungen beeinträchtigen würde.
15. Der Patient hat andere Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten, die geplante Behandlung und Nachsorge zu erhalten oder zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
16. Patienten mit psychiatrischen Störungen, die die Überwachung beeinträchtigen können.