Afatinib hos patienter med Fanconi-anemi (FA) och avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) (AFAN)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer måste undertecknas och dateras av deltagaren och utredaren innan någon protokollprocedur utförs.
2. Patienten är ≥ 18 år.
3. Bekräftad diagnos av Fanconi-anemi.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart eller lokoregionalt avancerat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx, struphuvud, nasofarynx, paranasala bihålor eller spottkörtlar. Patienter med distal metastasering (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8:e upplagan) är också berättigade.
5. Tumören är inte en kandidat för resektion före Afatinib på grund av teknisk oförmåga att resektion (tumörfixering/invasion i skallbasen, halskotorna, nasofarynx eller fixerade lymfkörtlar) och/eller låg kirurgisk bot [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8:e upplagan]).
6. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt definitionen i RECIST v1.1.
7. Tidigare anticancerbehandling är tillåten om den slutar 6 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före det förväntade datumet för start av studiebehandlingen.
8. Tidigare lokoregionala behandlingar som strålbehandling är tillåtna.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 vid inkludering.

10. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, enligt definitionen nedan:

    1. Neutrofiler > 1000 celler / mikroliter.
    2. Blodplättar > 50 000 celler / mikroliter.
    3. Hemoglobin > 8 g/dL
    4. Kreatinin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) med clearance > 50 mL/min.
    5. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN. Obs: patienter med Gilberts kan inkluderas med bilirubin <2 x ULN.
    6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN eller < 5 ULN om levermetastaser förekommer.
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och protrombintid (PT) <1,5 x ULN.

11. Kvinnliga patienter måste antingen:

    1. Vara i icke-fertil ålder:

       Postmenopausal *(definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ocklusion).

       *De som är amenorré på grund av en alternativ medicinsk orsak anses inte vara postmenopausala och måste följa kriterierna för fertila potentiella försökspersoner.

       ELLER

    2. Om i fertil ålder:

    Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under minst 1 månad efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet, och ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före dag 1 (kvinnor med falskt positiva resultat och dokumenterad verifiering av negativa graviditetsstatus är kvalificerad för deltagande), och om heterosexuellt aktiv, gå med på avhållsamhet (om det är i linje med patientens vanliga föredragna livsstil) eller konsekvent använd kondom plus 1 form av mycket effektiv preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder från och med screening och under hela studieperioden och i minst 1 månad efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

12. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma eller donera ägglossningar med början vid screening och under hela studieperioden och under minst 1 månad efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
13. Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under minst 1 månad efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
14. Manliga patienter med en partner med fertil ålder eller som är gravid eller ammar måste gå med på avhållsamhet eller använda kondom plus 1 form av mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 1 månad efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
15. Patienten samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling i denna studie.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som är kandidater för operation med kurativ avsikt är inte behöriga.
2. Mindre än två veckor från kirurgisk resektion eller annat större kirurgiskt ingrepp vid behandlingsstart. Planerad operation för andra sjukdomar.

3. Tidigare behandling med EGFR-hämmare av små molekyler, EGFR-hämmande antikroppar och/eller andra undersökningsmedel för behandling av HNSCC inom 4 veckor före urvalet var inte tillåten.

   Obs: Tidigare behandling med kemoterapi och/eller strålbehandling är tillåten.

4. Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell tidigare behandlingstoxicitet till grad ≤ 2.

5. Förekomst av någon annan interkurrent malign sjukdom är inte tillåten inom de föregående 2 åren till inkludering.

   Obs: Patienter med icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer eller karcinom in situ av någon typ (om fullständig resektion utfördes) är tillåtna.

6. Aktiv allvarlig infektionssjukdom under de 4 veckorna innan studiebehandlingen påbörjas, inklusive . Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.

7. Patienten har dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), eller följande kriterier för hjärtsjukdom:

   1. Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter inskrivning.
   2. Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer), höggradig atrioventrikulär blockering eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika); historia av QT-intervallförlängning.
   3. New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion på < 40 %.
8. Deltagare med QTc-intervall (korrigerat) > 470 msek vid screening.
9. Historik av interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroider eller pneumonit.
10. Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller kronisk diarré.
11. Patienten har känd överkänslighet mot afatinib eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen.
12. Kvinnliga patienter som är eller avser att vara gravida eller amma under sitt deltagande i studien eller 1 månad efter den sista studieläkemedlets administrering.
13. Patienter som inte kan följa protokollet som bestämts av utredaren.
14. Patienten deltar för närvarande i en annan klinisk prövning som skulle störa det radiologiska avbildningsschemat eller andra bestämningar som krävs i detta protokoll.
15. Patienten har andra bakomliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen.
16. Patienter med psykiatriska störningar som kan störa övervakningen.