阿法替尼治疗范可尼贫血 (FA) 和晚期头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者 (AFAN)
Ib/II 期研究旨在调查阿法替尼治疗患有不可切除和/或转移性局部晚期口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌的范可尼贫血患者的安全性和有效性。
这项研究是一项 Ib/II 期、单臂、非随机、非盲、多中心研究，旨在确定阿法替尼对于局部不可切除和/或转移性 HNSCC 合并范可尼贫血的患者是否有效和安全。
基于临床前证据的主要假设是，阿法替尼（一种上皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)）治疗可能是控制 FA - HNSCC 患者癌症的有效治疗选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：A responsible person Designated by the sponsor
- 电话号码：+34 93 434 44 12
- 邮箱：investigacion@mfar.net
学习地点
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Hanover、德国
- 招聘中
- Medizinische Hochschule Hannover
-
接触：
- A Resposible Person Designated by the Sponsor
- 电话号码：+34 93 434 44 12
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
首席研究员：
- Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、西班牙
- 招聘中
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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接触：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 电话号码：+34 93 434 44 12
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.;Ph.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何方案程序之前，参与者和研究者必须根据当地指南签署书面知情同意书并注明日期。
- 患者年龄≥18岁。
- 确诊为范可尼贫血。
- 组织学或细胞学证实的不可切除或局部晚期口腔、口咽、下咽、喉、鼻咽、鼻旁窦或唾液腺鳞状细胞癌。 远端转移的患者（M1，美国联合癌症委员会 (AJCC) 第 8 版）也符合资格。
- 由于技术上无法切除（肿瘤固定/侵入颅底、颈椎、鼻咽或固定淋巴结）和/或手术治愈率较低，肿瘤不适合在阿法替尼之前切除[T3-T4，N2-N3； ，AJCC 第 8 版]）。
- 根据 RECIST v1.1 的定义，患者必须至少有 1 个可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 可测量的病变。
- 如果先前的抗癌治疗在研究治疗的预期开始日期之前结束 6 周或 5 个半衰期（以较短者为准），则允许进行该治疗。
- 允许以前进行过局部治疗，例如放射治疗。
- 纳入时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2。
足够的器官和骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞>1000个/微升。
- 血小板 > 50,000 个细胞/微升。
- 血红蛋白 > 8 克/分升
- 肌酐 < 1.5 x 正常上限 (ULN)，清除率 > 50 mL/min。
- 总胆红素 < 1.5 x ULN。 注意：吉尔伯特氏症患者的胆红素可能<2 x ULN。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN 或 < 5 ULN（如果存在肝转移）。
- 国际标准化比值 (INR) 和凝血酶原时间 (PT) <1.5 x ULN。
女性患者必须：
具有非生育潜力：
筛选前绝经后*（定义为至少 1 年没有任何月经），或记录为无菌手术（例如子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管阻塞）。
*由于替代医学原因导致闭经的人不被视为绝经后，必须遵循潜在生育受试者的标准。
或者
- 如果有生育能力：
同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 1 个月内不尝试怀孕，并在第 1 天前 7 天内进行尿液或血清妊娠测试阴性（出现假阳性结果且有记录的阴性证明的女性）如果是异性恋，则同意禁欲（如果符合患者通常偏好的生活方式）或从筛查开始，按照当地公认的标准，始终使用安全套加 1 种高效节育措施整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 1 个月。
- 女性患者必须同意从筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 1 个月内不进行母乳喂养或捐赠胚珠。
- 男性患者从筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 1 个月内不得捐献精子。
- 其伴侣具有生育能力或怀孕或哺乳的男性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 1 个月内禁欲或使用避孕套加 1 种高效节育措施。
- 患者同意在本研究治疗期间不参加另一项介入研究。
排除标准：
- 适合进行治愈性手术的患者不符合资格。
- 治疗开始时距手术切除或其他主要外科手术不到两周。 计划对其他疾病进行手术。
不允许在选择前 4 周内使用 EGFR 小分子抑制剂、EGFR 抑制抗体和/或任何用于治疗 HNSCC 的研究药物进行治疗。
注意：允许既往接受化疗和/或放疗治疗。
- 患者必须已从之前的任何治疗毒性中恢复至 ≤ 2 级。
入组前2年内不允许存在任何其他并发恶性疾病。
注意：允许患有非黑色素瘤皮肤癌、经过治疗的局限性前列腺癌或任何类型的原位癌（如果进行了完全切除）的患者。
- 开始研究治疗前 4 周内患有活动性严重严重传染病，包括 。 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
患者有脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）病史，或符合以下心脏病标准：
- 入组后6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
- 有严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、重度房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（抗心律失常药物控制良好的房颤除外）； QT间期延长史。
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或以上充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 40%。
- 筛选时 QTc 间期（校正）> 470 毫秒的参与者。
- 有需要皮质类固醇的间质性肺疾病或肺炎病史。
- 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或慢性腹泻。
- 已知患者对阿法替尼或药物制剂中所含的任何赋形剂过敏。
- 在参与研究期间或最后一次研究药物给药后1个月内正在或打算怀孕或哺乳的女性患者。
- 患者无法遵守研究者确定的方案。
- 该患者目前正在参加另一项临床试验，该试验将干扰放射成像计划或本方案中所需的任何其他决定。
- 患者患有其他潜在的医疗状况，研究者认为这些状况会损害患者接受或耐受计划治疗和随访的能力。
- 患有可能干扰监测的精神疾病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿法替尼
阿法替尼起始剂量为 20 mg（第 1-2 周），两周后（第 3-4 周）逐渐增加至 30 mg，如果没有观察到血液学或其他相关毒性，则一个月后（第 5 周至此后）逐渐增加至 40 mg（CTCAE） V5.0 < 2 级)
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阿法替尼起始剂量为 20 mg（第 1-2 周），两周后（第 3-4 周）逐渐增加至 30 mg，如果没有观察到血液学或其他相关毒性，则一个月后（第 5 周至此后）逐渐增加至 40 mg（CTCAE） V5.0 < 2 级)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：接受第一剂研究治疗后 9 个月
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由研究者使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 通过影像学随访（CT 扫描/MRI）进行评估。
这将被视为在首次服用阿法替尼后的前 9 个月内，确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者的总体最佳缓解百分比/比例。
研究者将根据 RECIST V1.1 在当地评估客观反应，并表明在研究治疗的第一剂时与基线相比肿瘤大小的变化。
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接受第一剂研究治疗后 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：整个学习期间，至少9个月
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根据试验的 ORR 定义，获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者的百分比/比例，或通过影像学随访（CT 扫描/MRI）评估保持疾病稳定 (SD) 作为其总体最佳缓解) 和 RECIST V1.1 标准。
疾病稳定应维持至少 4 个月才能被视为 DCR 事件。
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整个学习期间，至少9个月
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：整个学习期间，至少9个月
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根据试验的 ORR 定义，从首次确认缓解（CR 或 PR）到使用 RECIST V1.1 标准确定的记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期。
那些有反应但没有 PD 或死亡事件的患者将在最后一次肿瘤评估的日期进行审查。
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整个学习期间，至少9个月
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无病生存期（DFS）
大体时间：整个学习期间，至少9个月
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根据 RECIST V1.1，从首次给药日期到 PD/继发性原发肿瘤 (SPT) 日期的时间。
在分析之日还活着并且没有发生任何事件的患者将在他们最后一次已知的肿瘤评估中进行审查。
开始新治疗线且无进展/SPT 的患者将在后续抗癌治疗的首剂日期进行审查。
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整个学习期间，至少9个月
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总生存期（OS）
大体时间：整个学习期间，至少9个月
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定义为从第一剂研究治疗药物到因任何原因死亡所经过的时间。
我们将评估 Kaplan-Meier 估计的中位 OS。
在分析之日还活着并且没有发生任何事件的患者将在其最后一次接触时受到审查。
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整个学习期间，至少9个月
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患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL) QLQ-C30
大体时间：基线时和每 8 周一次，直到肿瘤复发，大约 9 个月
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通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 C30 (EORTC QLQ-C30) 第 3 版进行评估。终点将报告一个范围从 0 到 100 的数值。
值越高表示除了症状之外的所有项目的表现状态较好，其中较高表示症状更大或更强。
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基线时和每 8 周一次，直到肿瘤复发，大约 9 个月
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患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL) QLQ-HN43
大体时间：基线时和每 8 周一次，直到肿瘤复发，大约 9 个月
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通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 EORTC 头颈癌特异性补充模块 QLQ-HN43 进行评估。
端点将报告一个范围从 0 到 100 的数值。
值越高表示除了症状之外的所有项目的表现状态较好，其中较高表示症状更大或更强。
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基线时和每 8 周一次，直到肿瘤复发，大约 9 个月
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患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL) EQ-5D
大体时间：基线时和每 8 周一次，直到肿瘤复发，大约 9 个月
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通过 EQ-5D 健康状况调查问卷进行评估。
端点将报告一个范围从 0 到 100 的数值。
值越高表示除了症状之外的所有项目的表现状态较好，其中较高表示症状更大或更强。
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基线时和每 8 周一次，直到肿瘤复发，大约 9 个月
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严重毒性发生率
大体时间：整个学习期间，至少9个月
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由国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 CTCAE v5.0 评估的经历 3-5 级治疗相关不良事件 (AE) 的患者百分比
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整个学习期间，至少9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jordi Surrallés, M.D.; Ph.D.、Sant Pau's Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月8日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月17日
首次发布 (实际的)
2024年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月22日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRSSP-001
- 2024-511477-29-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不会共享患者个人数据
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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