Afatinibe em pacientes com anemia de Fanconi (AF) e carcinoma espinocelular avançado de cabeça e pescoço (HNSCC) (AFAN)

Critérios de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais deve ser assinado e datado pelo participante e investigador antes de realizar qualquer procedimento de protocolo.
2. O paciente tem ≥ 18 anos de idade.
3. Diagnóstico confirmado de anemia de Fanconi.
4. Carcinoma espinocelular irressecável ou locorregionalmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, nasofaringe, seios paranasais ou glândulas salivares. Pacientes com metástase distal (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8ª ed.) também são elegíveis.
5. Tumor não candidato a ressecção anterior ao Afatinibe por impossibilidade técnica de ressecção (fixação/invasão do tumor na base do crânio, vértebras cervicais, nasofaringe ou linfonodos fixos) e/ou baixa cura cirúrgica [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8ª ed.]).
6. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), conforme definido pelo RECIST v1.1.
7. O tratamento anticâncer anterior é permitido se terminar 6 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da data prevista de início do tratamento do estudo.
8. Tratamentos locorregionais prévios, como radioterapia, são permitidos.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 na inclusão.

10. Funções adequadas de órgãos e medula óssea, conforme definido abaixo:

    1. Neutrófilos > 1000 células/microlitro.
    2. Plaquetas > 50.000 células/microlitro.
    3. Hemoglobina > 8 g/dL
    4. Creatinina < 1,5 x limite superior normal (LSN) com depuração > 50 mL/min.
    5. Bilirrubina total <1,5 x LSN. Nota: pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos com bilirrubina <2 x LSN.
    6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x LSN ou <5 LSN se houver metástases hepáticas.
    7. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina (PT) <1,5 x LSN.

11. Pacientes do sexo feminino devem:

    1. Ter potencial não reprodutivo:

       Pós-menopausa *(definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou cirurgicamente estéril documentado (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral).

       *Aquelas que apresentam amenorreia devido a uma causa médica alternativa não são consideradas pós-menopáusicas e devem seguir os critérios para indivíduos com potencial para engravidar.

       OU

    2. Se tiver potencial para engravidar:

    Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a administração final do medicamento do estudo, E ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores ao Dia 1 (mulheres com resultados falsos positivos e verificação documentada de negativo estado de gravidez são elegíveis para participação), e se for heterossexualmente ativo, concordar com a abstinência (se estiver de acordo com o estilo de vida habitual preferido do paciente) ou usar consistentemente um preservativo mais 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz de acordo com os padrões aceitos localmente, começando na triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 1 mês após a administração final do medicamento do estudo.

12. Pacientes do sexo feminino devem concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 1 mês após a administração final do medicamento do estudo.
13. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 1 mês após a administração final do medicamento do estudo.
14. Pacientes do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar, ou que estão grávidas ou amamentando devem concordar com a abstinência ou usar preservativo mais 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz durante todo o período do estudo e por pelo menos 1 mês após a administração final do medicamento do estudo.
15. O paciente concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento no presente estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes candidatos à cirurgia com intenção curativa não são elegíveis.
2. Menos de duas semanas após a ressecção cirúrgica ou outro procedimento cirúrgico importante no início do tratamento. Cirurgia planejada para outras doenças.

3. O tratamento prévio com inibidores de moléculas pequenas de EGFR, anticorpos inibidores de EGFR e/ou quaisquer agentes de investigação para o tratamento de HNSCC nas 4 semanas anteriores à seleção não foi permitido.

   Nota: É permitido tratamento prévio com quimioterapia e/ou radioterapia.

4. O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade de tratamento anterior para Grau ≤ 2.

5. A existência de qualquer outra doença maligna intercorrente não é permitida nos 2 anos anteriores à inclusão.

   Nota: Pacientes com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente ou carcinoma in situ de qualquer tipo (se a ressecção completa foi realizada) são permitidos.

6. Doença infecciosa grave grave ativa nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C crônica.

7. O paciente tem história documentada de evento vascular cerebral (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) ou os seguintes critérios para doença cardíaca:

   1. Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição.
   2. História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica); história de prolongamento do intervalo QT.
   3. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.
8. Participantes com intervalo QTc (corrigido)> 470 mseg na triagem.
9. História de doença pulmonar intersticial que requer corticosteróides ou pneumonite.
10. Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento em estudo ou diarreia crônica.
11. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento.
12. Pacientes do sexo feminino que estão ou pretendem estar grávidas ou amamentando durante sua participação no estudo ou 1 mês após a administração final do medicamento do estudo.
13. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo determinado pelo investigador.
14. O paciente está atualmente participando de outro ensaio clínico que interferiria no cronograma de imagens radiológicas ou em quaisquer outras determinações exigidas neste protocolo.
15. O paciente tem outras condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, prejudicariam a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento e acompanhamento planejados.
16. Pacientes com transtornos psiquiátricos que possam interferir no monitoramento.