Afatinib in pazienti con anemia di Fanconi (FA) e carcinoma a cellule squamose avanzato della testa e del collo (HNSCC) (AFAN)

Criteri di inclusione:

1. Il consenso informato scritto secondo le linee guida locali deve essere firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore prima di eseguire qualsiasi procedura di protocollo.
2. Il paziente ha ≥ 18 anni di età.
3. Diagnosi confermata di anemia di Fanconi.
4. Carcinoma a cellule squamose avanzato, non resecabile o locoregionale, confermato istologicamente o citologicamente, della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della laringe, del rinofaringe, dei seni paranasali o delle ghiandole salivari. Sono idonei anche i pazienti con metastasi distali (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8a ed.).
5. Tumore non candidato alla resezione prima di Afatinib a causa dell'impossibilità tecnica di resecare (fissazione del tumore/invasione della base cranica, delle vertebre cervicali, del rinofaringe o dei linfonodi fissi) e/o scarsa guarigione chirurgica [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8a ed.]).
6. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) come definito da RECIST v1.1.
7. Un precedente trattamento antitumorale è consentito se termina 6 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della data prevista di inizio del trattamento in studio.
8. Sono ammessi trattamenti locoregionali pregressi come la radioterapia.
9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 al momento dell'inclusione.

10. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:

    1. Neutrofili > 1000 cellule/microlitro.
    2. Piastrine > 50.000 cellule/microlitro.
    3. Emoglobina > 8 g/dL
    4. Creatinina < 1,5 x limite superiore normale (ULN) con clearance > 50 ml/min.
    5. Bilirubina totale < 1,5 x ULN. Nota: i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina <2 x ULN.
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN o < 5 ULN se sono presenti metastasi epatiche.
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina (PT) <1,5 x ULN.

11. Le pazienti donne devono:

    1. Non essere potenzialmente fertile:

       Postmenopausa *(definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o Documentazione chirurgicamente sterile (ad esempio isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale).

       *Coloro che soffrono di amenorrea a causa di una causa medica alternativa non sono considerati in postmenopausa e devono seguire i criteri per i soggetti potenzialmente fertili.

       O

    2. Se potenzialmente fertile:

    Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio e di sottoporsi a un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima del giorno 1 (donne con risultati falsi positivi e verifica documentata di negatività) stato di gravidanza sono ammissibili alla partecipazione), e se eterosessuali attivi, accettare l'astinenza (se in linea con lo stile di vita abituale preferito del paziente) o utilizzare costantemente un preservativo più 1 forma di contraccettivo altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale a partire dallo screening e durante tutto il periodo dello studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

12. Le pazienti donne devono accettare di non allattare o donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
13. I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
14. I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile o in gravidanza o in allattamento devono accettare l'astinenza o utilizzare un preservativo più 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di studio e per almeno 1 mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
15. Il paziente accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico durante il trattamento nel presente studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti candidati all’intervento chirurgico con intento curativo non sono eleggibili.
2. Meno di due settimane dalla resezione chirurgica o da un altro intervento chirurgico importante all'inizio del trattamento. Intervento chirurgico programmato per altre malattie.

3. Non era consentito un precedente trattamento con inibitori di piccole molecole dell'EGFR, anticorpi inibitori dell'EGFR e/o qualsiasi agente sperimentale per il trattamento dell'HNSCC nelle 4 settimane precedenti la selezione.

   Nota: è consentito un precedente trattamento con chemioterapia e/o radioterapia.

4. Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità del trattamento precedente al Grado ≤ 2.

5. Non è consentita l'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna intercorrente nei 2 anni precedenti l'inclusione.

   Nota: sono ammessi pazienti con cancro della pelle non melanoma, cancro alla prostata localizzato trattato curativamente o carcinoma in situ di qualsiasi tipo (se è stata eseguita una resezione completa).

6. Malattia infettiva grave attiva nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusa . Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.

7. Il paziente ha una storia documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio) o i seguenti criteri per una malattia cardiaca:

   1. Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
   2. Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di grado elevato o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.
8. Partecipanti con intervallo QTc (corretto)> 470 msec allo screening.
9. Storia di malattia polmonare interstiziale che richiede corticosteroidi o polmonite.
10. Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o diarrea cronica.
11. Il paziente ha ipersensibilità nota ad afatinib o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
12. Pazienti di sesso femminile che sono o intendono rimanere incinte o allattare al seno durante la loro partecipazione allo studio o 1 mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
13. Pazienti che non sono in grado di rispettare il protocollo stabilito dallo sperimentatore.
14. Il paziente sta attualmente partecipando a un altro studio clinico che interferirebbe con il programma di imaging radiologico o con qualsiasi altra determinazione richiesta in questo protocollo.
15. Il paziente ha altre condizioni mediche di base che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento e il follow-up pianificati.
16. Pazienti con disturbi psichiatrici che possono interferire con il monitoraggio.