Afatinib Fanconi-anaemiában (FA) és előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegeknél (AFAN)

Bevételi kritériumok:

1. A helyi irányelvek szerinti írásos beleegyezést a résztvevőnek és a vizsgálónak alá kell írnia, és dátummal kell ellátnia, mielőtt bármilyen protokoll eljárást végrehajtana.
2. A beteg ≥ 18 éves.
3. Fanconi vérszegénység megerősített diagnózisa.
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható vagy lokoregionálisan előrehaladott laphámsejtes karcinóma a szájüregben, szájgaratban, hypopharynxban, gégeben, orrgaratban, orrmelléküregekben vagy nyálmirigyekben. A disztális metasztázisban szenvedő betegek (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8. kiadás) szintén jogosultak.
5. A daganat az Afatinib alkalmazása előtt a reszekció technikai képtelensége miatt (tumorrögzítés/invázió a koponya alapjában, a nyakcsigolyákban, a nasopharynxben vagy a rögzített nyirokcsomókban) és/vagy alacsony műtéti gyógymód miatt [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8. kiadás]).
6. A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkezniük számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a RECIST v1.1 szerint.
7. A korábbi rákellenes kezelés akkor megengedett, ha az 6 héttel vagy 5 felezési idővel – amelyik rövidebb – a vizsgálati kezelés megkezdésének várható időpontja előtt véget ér.
8. Korábbi lokoregionális kezelések, például sugárterápia megengedettek.
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza < 2 a felvételkor.

10. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkciók, az alábbiak szerint:

    1. Neutrofilek > 1000 sejt/mikroliter.
    2. Vérlemezkék > 50 000 sejt/mikroliter.
    3. Hemoglobin > 8 g/dl
    4. Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), a clearance > 50 ml/perc.
    5. Összes bilirubin < 1,5 x ULN. Megjegyzés: a Gilbert-kórban szenvedő betegek bilirubinszintje <2 x ULN.
    6. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN vagy < 5 ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
    7. Nemzetközi normalizált arány (INR) és protrombin idő (PT) <1,5 x ULN.

11. A nőbetegeknek a következőket kell tenniük:

    1. Legyen nem fogamzóképes:

       Postmenopausalis * (meghatározása szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrés előtt, vagy sebészetileg steril (például méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték elzáródás).

       *Az alternatív orvosi ok miatt amenorrhoiás betegek nem tekinthetők posztmenopauzásnak, és be kell tartaniuk a fogamzóképes korú alanyokra vonatkozó kritériumokat.

       VAGY

    2. Ha fogamzóképes korú:

    Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni a vizsgálat alatt és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végeznie az 1. napot megelőző 7 napon belül (hamis pozitív eredménnyel rendelkező nőstények és a negatív eredmény dokumentált igazolása) terhességi státusz jogosult a részvételre), és ha heteroszexuálisan aktív, vállalja az absztinenciát (ha ez összhangban van a páciens szokásos preferált életmódjával), vagy következetesen használjon óvszert plusz 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát a helyileg elfogadott szabványok szerint, a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.

12. A női betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak vagy nem adományoznak petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
13. A férfi betegek nem adományozhatnak spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 1 hónapig.
14. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező, illetve terhes vagy szoptató férfibetegeknek bele kell állniuk az absztinenciába, vagy óvszert és egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell használniuk a vizsgálati időszak alatt és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
15. A beteg beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, amíg a jelen vizsgálatban részesül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiket gyógyító szándékkal műtétre várnak, nem jogosultak erre.
2. Kevesebb, mint két héttel a sebészeti reszekció vagy más nagyobb sebészeti beavatkozás után a kezelés megkezdésekor. Tervezett műtét egyéb betegségek miatt.

3. A szelekciót megelőző 4 héten belül EGFR kismolekulájú inhibitorokkal, EGFR-gátló antitestekkel és/vagy bármilyen vizsgálati szerrel végzett kezelés a HNSCC kezelésére nem volt megengedett.

   Megjegyzés: Korábbi kemoterápiás és/vagy sugárterápiás kezelés megengedett.

4. A betegnek minden korábbi kezelési toxicitásból fel kell gyógyulnia ≤ 2-es fokozatra.

5. A felvételt megelőző 2 éven belül semmilyen más, egymással járó rosszindulatú betegség fennállása nem megengedett.

   Megjegyzés: Nem melanómás bőrrákban, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában (ha teljes reszekciót végeztek) megengedettek.

6. Aktív, súlyos Súlyos fertőző betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 hétben, beleértve a . Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.

7. A betegnek dokumentált anamnézisében szerepel agyi érrendszeri esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), vagy a szívbetegség alábbi kritériumai vannak:

   1. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a felvételt követő 6 hónapon belül.
   2. Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú atrioventricularis blokk vagy egyéb olyan szívritmuszavar, amely antiarrhythmiás gyógyszert igényel (kivéve az antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt); QT-megnyúlás az anamnézisben.
   3. A New York Heart Association (NYHA) III. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 40%.
8. Olyan résztvevők, akiknél a QTc intervallum (korrigált) > 470 msec a szűréskor.
9. Kortikoszteroidokat vagy tüdőgyulladást igénylő intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
10. Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, vagy krónikus hasmenés.
11. A beteg ismerten túlérzékeny az afatinibre vagy a gyógyszerkészítményben lévő bármely segédanyagra.
12. Női betegek, akik terhesek vagy terhesek vagy szoptatnak a vizsgálatban való részvételük ideje alatt vagy 1 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
13. A vizsgáló által meghatározott protokollnak nem tudó betegek.
14. A páciens jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amely megzavarná a radiológiai képalkotó ütemtervet vagy bármely más, a jelen protokollban előírt meghatározást.
15. A betegnek egyéb alapbetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a beteg azon képességét, hogy a tervezett kezelést és nyomon követést megkapja vagy tolerálja.
16. Pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, amelyek zavarhatják a megfigyelést.