Afatinib en pacientes con anemia de Fanconi (AF) y carcinoma de células escamosas avanzado de cabeza y cuello (HNSCC) (AFAN)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales debe estar firmado y fechado por el participante y el investigador antes de realizar cualquier procedimiento de protocolo.
2. El paciente tiene ≥ 18 años de edad.
3. Diagnóstico confirmado de anemia de Fanconi.
4. Carcinoma de células escamosas irresecable o locorregionalmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, nasofaringe, senos paranasales o glándulas salivales. Los pacientes con metástasis distal (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8ª ed.) también son elegibles.
5. Tumor no candidato a resección antes de Afatinib debido a incapacidad técnica para resecar (fijación/invasión del tumor en la base del cráneo, vértebras cervicales, nasofaringe o ganglios linfáticos fijos) y/o baja curación quirúrgica [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8ª ed.]).
6. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible mediante tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) según lo definido por RECIST v1.1.
7. Se permite un tratamiento anticancerígeno previo si finaliza 6 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la fecha prevista de inicio del tratamiento del estudio.
8. Se permiten tratamientos locorregionales previos como radioterapia.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 en el momento de la inclusión.

10. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea, tal como se definen a continuación:

    1. Neutrófilos > 1000 células/microlitro.
    2. Plaquetas > 50.000 células/microlitro.
    3. Hemoglobina > 8 g/dL
    4. Creatinina < 1,5 x límite superior normal (LSN) con aclaramiento > 50 ml/min.
    5. Bilirrubina total <1,5 x LSN. Nota: los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse con bilirrubina <2 x LSN.
    6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x LSN o <5 LSN si hay metástasis hepáticas presentes.
    7. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de protrombina (PT) <1,5 x LSN.

11. Las pacientes femeninas deben:

    1. Estar en edad fértil:

       Posmenopáusica *(definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la evaluación, o Documentada quirúrgicamente estéril (por ejemplo, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral).

       *Aquellas que padecen amenorrea debido a una causa médica alternativa no se consideran posmenopáusicas y deben seguir los criterios para sujetos en edad fértil.

       O

    2. Si está en edad fértil:

    Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la administración final del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (mujeres con resultados falsos positivos y verificación documentada de resultados negativos). el estado de embarazo es elegible para participar), y si es heterosexual activo, acepte la abstinencia (si está en línea con el estilo de vida preferido habitual del paciente) o use consistentemente un condón más 1 forma de método anticonceptivo altamente efectivo según los estándares aceptados localmente comenzando en la detección y durante todo el período del estudio y durante al menos 1 mes después de la administración final del fármaco del estudio.

12. Las pacientes femeninas deben aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 1 mes después de la administración final del fármaco del estudio.
13. Los pacientes masculinos no deben donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 1 mes después de la administración final del fármaco del estudio.
14. Los pacientes masculinos con una pareja en edad fértil, o que esté embarazada o amamantando deben aceptar la abstinencia o usar un condón más 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio y durante al menos 1 mes después de la administración final del fármaco del estudio.
15. El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes candidatos a cirugía con intención curativa no son elegibles.
2. Menos de dos semanas desde la resección quirúrgica u otro procedimiento quirúrgico mayor al inicio del tratamiento. Cirugía planificada para otras enfermedades.

3. No se permitió el tratamiento previo con inhibidores de molécula pequeña de EGFR, anticuerpos inhibidores de EGFR y/o cualquier agente en investigación para el tratamiento de HNSCC dentro de las 4 semanas previas a la selección.

   Nota: Se permite tratamiento previo con quimioterapia y/o radioterapia.

4. El paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad de tratamiento previo a Grado ≤ 2.

5. No se permite la existencia de cualquier otra enfermedad maligna intercurrente dentro de los 2 años anteriores a la inclusión.

   Nota: Se permiten pacientes con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó una resección completa).

6. Enfermedad infecciosa grave activa grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluido. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica.

7. El paciente tiene antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) o los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

   1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
   2. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%.
8. Participantes con intervalo QTc (corregido)> 470 ms en el momento de la selección.
9. Historia de enfermedad pulmonar intersticial que requiera corticosteroides o neumonitis.
10. Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica.
11. El paciente tiene hipersensibilidad conocida al afatinib o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco.
12. Pacientes mujeres que están o tienen la intención de estar embarazadas o amamantando durante su participación en el estudio o 1 mes después de la administración final del fármaco del estudio.
13. Pacientes que no puedan cumplir con el protocolo determinado por el investigador.
14. El paciente actualmente participa en otro ensayo clínico que interferiría con el cronograma de imágenes radiológicas o cualquier otra determinación requerida en este protocolo.
15. El paciente tiene otras condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento y seguimiento planificados.
16. Pacientes con trastornos psiquiátricos que puedan interferir con el seguimiento.