Afatinib chez les patients atteints d'anémie de Fanconi (AF) et de carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou (HNSCC) (AFAN)

Critères d'intégration :

1. Le consentement éclairé écrit, conformément aux directives locales, doit être signé et daté par le participant et l'investigateur avant d'effectuer toute procédure protocolaire.
2. Le patient est âgé de ≥ 18 ans.
3. Diagnostic confirmé d'anémie de Fanconi.
4. Carcinome épidermoïde non résécable ou locorégionalement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx, du nasopharynx, des sinus paranasaux ou des glandes salivaires. Les patients présentant des métastases distales (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8e éd.) Sont également éligibles.
5. Tumeur non candidate à une résection avant Afatinib en raison d'une incapacité technique à réséquer (fixation de la tumeur/invasion de la base du crâne, des vertèbres cervicales, du nasopharynx ou des ganglions lymphatiques fixés) et/ou d'une faible guérison chirurgicale [T3-T4, N2-N3 ; , AJCC 8e éd.]).
6. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) telle que définie par RECIST v1.1.
7. Un traitement anticancéreux antérieur est autorisé s'il se termine 6 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la date prévue de début du traitement à l'étude.
8. Les traitements locorégionaux antérieurs comme la radiothérapie sont autorisés.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 à l'inclusion.

10. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous :

    1. Neutrophiles > 1000 cellules/microlitre.
    2. Plaquettes > 50 000 cellules/microlitre.
    3. Hémoglobine > 8 g/dL
    4. Créatinine < 1,5 x limite supérieure normale (LSN) avec clairance > 50 ml/min.
    5. Bilirubine totale < 1,5 x LSN. Remarque : les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine <2 x LSN.
    6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN ou < 5 LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
    7. Rapport international normalisé (INR) et temps de Quick (PT) <1,5 x LSN.

11. Les patientes doivent soit :

    1. Être en âge de procréer :

       Postménopause * (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou Documenté chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou occlusion tubaire bilatérale).

       *Ceux qui souffrent d'aménorrhée en raison d'une autre cause médicale ne sont pas considérés comme ménopausés et doivent suivre les critères des sujets en âge de procréer.

       OU

    2. Si vous êtes en âge de procréer :

    Acceptez de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après l'administration finale du médicament à l'étude. Et passez un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 (femelles avec des résultats faussement positifs et une vérification documentée des résultats négatifs). le statut de grossesse sont éligibles à la participation), et si vous êtes hétérosexuellement actif, acceptez l'abstinence (si cela correspond au mode de vie habituel préféré de la patiente) ou utilisez systématiquement un préservatif plus 1 forme de contraception très efficace selon les normes acceptées localement dès le dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant au moins 1 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

12. Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter ou donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 1 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
13. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 1 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
14. Les patients de sexe masculin ayant un partenaire en âge de procréer, ou qui sont enceintes ou qui allaitent doivent accepter l'abstinence ou utiliser un préservatif plus 1 forme de contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant au moins 1 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
15. Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement dans la présente étude.

Critères d'exclusion :

1. Les patients candidats à une intervention chirurgicale à visée curative ne sont pas éligibles.
2. Moins de deux semaines après une résection chirurgicale ou une autre intervention chirurgicale majeure au début du traitement. Chirurgie planifiée pour d'autres maladies.

3. Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de petites molécules d'EGFR, des anticorps inhibiteurs d'EGFR et/ou tout agent expérimental pour le traitement du HNSCC dans les 4 semaines précédant la sélection n'était pas autorisé.

   Remarque : un traitement antérieur par chimiothérapie et/ou radiothérapie est autorisé.

4. Le patient doit avoir récupéré de toute toxicité de traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ 2.

5. L'existence de toute autre maladie maligne intercurrente n'est pas autorisée au cours des 2 années précédant l'inclusion.

   Remarque : les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome, d'un cancer de la prostate localisé traité de manière curative ou d'un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été réalisée) sont autorisés.

6. Maladie infectieuse grave et active dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.

7. Le patient a des antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) ou répond aux critères suivants de maladie cardiaque :

   1. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription.
   2. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (sauf pour la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT.
   3. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.
8. Participants avec un intervalle QTc (corrigé) > 470 msec lors du dépistage.
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des corticostéroïdes ou une pneumopathie.
10. Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou diarrhée chronique.
11. Le patient présente une hypersensibilité connue à l'afatinib ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse.
12. Patientes qui sont ou ont l'intention d'être enceintes ou qui allaitent pendant leur participation à l'étude ou 1 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
13. Patients incapables de se conformer au protocole déterminé par l'investigateur.
14. Le patient participe actuellement à un autre essai clinique qui interférerait avec le calendrier d'imagerie radiologique ou toute autre détermination requise dans ce protocole.
15. Le patient a d'autres conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement et le suivi prévus.
16. Patients présentant des troubles psychiatriques pouvant interférer avec la surveillance.