Afatinib hos patienter med Fanconi-anæmi (FA) og avanceret hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) (AFAN)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer, skal underskrives og dateres af deltageren og investigatoren, før der udføres nogen protokolprocedure.
2. Patienten er ≥ 18 år.
3. Bekræftet diagnose af Fanconi anæmi.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt eller lokoregionalt fremskreden pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, larynx, nasopharynx, paranasale bihuler eller spytkirtler. Patienter med distal metastase (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8. udgave) er også kvalificerede.
5. Tumor er ikke en kandidat til resektion før Afatinib på grund af teknisk manglende evne til at resektere (tumorfiksering/invasion i kraniets base, halshvirvler, nasopharynx eller fikserede lymfeknuder) og/eller lav kirurgisk helbredelse [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8. udg.]).
6. Patienter skal have mindst 1 målbar læsion ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) som defineret af RECIST v1.1.
7. Tidligere anticancerbehandling er tilladt, hvis den slutter 6 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den forventede dato for start af undersøgelsesbehandlingen.
8. Tidligere lokoregionale behandlinger såsom strålebehandling er tilladt.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 ved inklusion.

10. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, som defineret nedenfor:

    1. Neutrofiler > 1000 celler / mikroliter.
    2. Blodplader > 50.000 celler / mikroliter.
    3. Hæmoglobin > 8 g/dL
    4. Kreatinin < 1,5 x øvre grænse normal (ULN) med clearance > 50 ml/min.
    5. Total bilirubin < 1,5 x ULN. Bemærk: Patienter med Gilberts kan inkluderes med bilirubin <2 x ULN.
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN eller < 5 ULN, hvis levermetastaser er til stede.
    7. International normaliseret ratio (INR) og protrombintid (PT) <1,5 x ULN.

11. Kvindelige patienter skal enten:

    1. Være i ikke-fertil alder:

       Postmenopausal *(defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal okklusion).

       *De, der er amenoré på grund af en alternativ medicinsk årsag, betragtes ikke som postmenopausale og skal følge kriterierne for fødedygtige potentielle forsøgspersoner.

       ELLER

    2. Hvis i den fødedygtige alder:

    Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, og få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 (kvinder med falsk positive resultater og dokumenteret verifikation af negative graviditetsstatus er berettiget til deltagelse), og hvis heteroseksuelt aktiv, acceptere afholdenhed (hvis i overensstemmelse med den sædvanlige foretrukne livsstil for patienten) eller konsekvent brug kondom plus 1 form for yderst effektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 måned efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.

12. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme eller donere æg, begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 måned efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
13. Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 måned efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
14. Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder, eller som er gravid eller ammer, skal acceptere afholdenhed eller bruge kondom plus 1 form for højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 måned efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
15. Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er kandidater til operation med kurativ hensigt, er ikke kvalificerede.
2. Mindre end to uger fra kirurgisk resektion eller anden større kirurgisk procedure ved behandlingsstart. Planlagt operation for andre sygdomme.

3. Tidligere behandling med EGFR-hæmmere af små molekyler, EGFR-hæmmende antistoffer og/eller eventuelle forsøgsmidler til behandling af HNSCC inden for 4 uger før udvælgelsen var ikke tilladt.

   Bemærk: Tidligere behandling med kemoterapi og/eller strålebehandling er tilladt.

4. Patienten skal være kommet sig fra enhver tidligere behandlingstoksicitet til grad ≤ 2.

5. Eksistensen af ​​enhver anden interkurrent malign sygdom er ikke tilladt inden for de foregående 2 år til inklusion.

   Bemærk: Patienter med ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer eller carcinom in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.

6. Aktiv svær Svær infektionssygdom i de 4 uger forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, herunder . Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.

7. Patienten har dokumenteret historie med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) eller følgende kriterier for hjertesygdom:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding.
   2. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
   3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %.
8. Deltagere med QTc-interval (korrigeret) > 470 msek ved screening.
9. Anamnese med interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroider eller pneumonitis.
10. Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kronisk diarré.
11. Patienten har kendt overfølsomhed over for afatinib eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
12. Kvindelige patienter, som er eller har til hensigt at være gravide eller ammende under deres deltagelse i undersøgelsen eller 1 måned efter den endelige administration af studielægemidlet.
13. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen som bestemt af investigator.
14. Patienten deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg, som ville forstyrre den radiologiske billedbehandlingsplan eller andre bestemmelser, der kræves i denne protokol.
15. Patienten har andre underliggende medicinske tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning.
16. Patienter med psykiatriske lidelser, der kan forstyrre overvågningen.