Afatinib bij patiënten met Fanconi-anemie (FA) en gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) (AFAN)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen moet worden ondertekend en gedateerd door de deelnemer en onderzoeker voordat een protocolprocedure wordt uitgevoerd.
2. Patiënt is ≥ 18 jaar oud.
3. Bevestigde diagnose van Fanconi-anemie.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of locoregionaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx, strottenhoofd, nasofarynx, neusbijholten of speekselklieren. Patiënten met distale metastase (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8e ed.) komen ook in aanmerking.
5. Tumor komt niet in aanmerking voor resectie voorafgaand aan Afatinib vanwege technisch onvermogen tot resectie (tumorfixatie/invasie in de schedelbasis, halswervels, nasopharynx of vaste lymfeklieren) en/of lage chirurgische genezing [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8e ed.]).
6. Patiënten moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben via computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zoals gedefinieerd in RECIST v1.1.
7. Een eerdere behandeling tegen kanker is toegestaan ​​als deze zes weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is, vóór de verwachte startdatum van de onderzoeksbehandeling eindigt.
8. Eerdere locoregionale behandelingen zoals radiotherapie zijn toegestaan.
9. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 bij opname.

10. Adequate orgaan- en beenmergfuncties, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Neutrofielen > 1000 cellen / microliter.
    2. Bloedplaatjes > 50.000 cellen/microliter.
    3. Hemoglobine > 8 g ​​/ dl
    4. Creatinine < 1,5 x bovengrens normaal (ULN) met klaring > 50 ml/min.
    5. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN. Let op: patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen met bilirubine <2 x ULN.
    6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN of < 5 ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
    7. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) en protrombinetijd (PT) <1,5 x ULN.

11. Vrouwelijke patiënten moeten:

    1. Niet vruchtbaar zijn:

       Postmenopauzaal *(gedefinieerd als minstens 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale occlusie van de eileiders).

       *Degenen die amenorroe hebben vanwege een alternatieve medische oorzaak worden niet als postmenopauzaal beschouwd en moeten de criteria volgen voor mogelijke vruchtbare personen.

       OF

    2. Indien u zwanger kunt worden:

    Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en om binnen 7 dagen vóór dag 1 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest te ondergaan (vrouwen met vals-positieve resultaten en gedocumenteerde verificatie van negatieve resultaten). zwangerschapsstatus komen in aanmerking voor deelname), En als u heteroseksueel actief bent, ga dan akkoord met onthouding (indien in overeenstemming met de gebruikelijke voorkeurslevensstijl van de patiënt) of gebruik consequent een condoom plus 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie volgens lokaal aanvaarde normen, beginnend bij screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, of die zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten akkoord gaan met onthouding of een condoom gebruiken plus één vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. De patiënt stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek tijdens de behandeling in het huidige onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in aanmerking komen voor een operatie met curatieve intentie komen niet in aanmerking.
2. Minder dan twee weken na chirurgische resectie of andere grote chirurgische ingreep bij aanvang van de behandeling. Geplande operatie voor andere ziekten.

3. Eerdere behandeling met EGFR-kleinmoleculaire remmers, EGFR-remmende antilichamen en/of onderzoeksagentia voor de behandeling van HNSCC binnen 4 weken voorafgaand aan de selectie was niet toegestaan.

   Let op: Eerdere behandeling met chemotherapie en/of radiotherapie is toegestaan.

4. De patiënt moet hersteld zijn van eventuele eerdere behandelingstoxiciteit tot graad ≤ 2.

5. Het bestaan ​​van enige andere bijkomende kwaadaardige ziekte is niet toegestaan ​​binnen de voorgaande 2 jaar tot opname.

   Opmerking: Patiënten met niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook (indien volledige resectie is uitgevoerd) zijn toegestaan.

6. Actieve ernstige ernstige infectieziekte in de 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, inclusief. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.

7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis gedocumenteerd van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of TIA) of voldoet aan de volgende criteria voor hartziekte:

   1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
   2. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
   3. New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van <40%.
8. Deelnemers met QTc-interval (gecorrigeerd)> 470 msec bij screening.
9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte waarbij corticosteroïden of pneumonitis nodig zijn.
10. Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, of chronische diarree.
11. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor afatinib of voor één van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens hun deelname aan het onderzoek of 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Patiënten die niet in staat zijn zich te houden aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker.
14. De patiënt neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek dat het radiologische beeldvormingsschema of andere bepalingen die in dit protocol vereist zijn, zou verstoren.
15. De patiënt heeft andere onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te tolereren, zouden belemmeren.
16. Patiënten met psychiatrische stoornissen die de monitoring kunnen verstoren.