Афатиниб у пациентов с анемией Фанкони (FA) и распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) (AFAN)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами должно быть подписано и датировано участником и исследователем до выполнения какой-либо протокольной процедуры.
2. Возраст пациента ≥ 18 лет.
3. Подтвержденный диагноз анемии Фанкони.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный или локально-распространенный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани, носоглотки, околоносовых пазух или слюнных желез. Пациенты с дистальными метастазами (M1, Американский объединенный онкологический комитет (AJCC), 8-е изд.) также имеют право на участие.
5. Опухоль не является кандидатом на резекцию до применения афатиниба из-за технической невозможности резекции (фиксация/инвазия опухоли в основание черепа, шейные позвонки, носоглотку или фиксированные лимфатические узлы) и/или низкой степени хирургического излечения [T3-T4, N2-N3; , AJCC, 8-е изд.]).
6. У пациентов должно быть как минимум одно поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), как определено RECIST v1.1.
7. Предыдущее противораковое лечение разрешено, если оно заканчивается за 6 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до предполагаемой даты начала исследуемого лечения.
8. Разрешены предшествующие локорегионарные методы лечения, такие как лучевая терапия.
9. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 на момент включения.

10. Адекватные функции органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Нейтрофилы > 1000 клеток/мкл.
    2. Тромбоциты > 50 000 клеток/мкл.
    3. Гемоглобин > 8 г/дл
    4. Креатинин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при клиренсе > 50 мл/мин.
    5. Общий билирубин < 1,5 x ВГН. Примечание: пациенты с синдромом Гилберта могут быть включены в исследование с уровнем билирубина <2 x ВГН.
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН или < 5 ВГН при наличии метастазов в печени.
    7. Международное нормализованное отношение (МНО) и протромбиновое время (ПВ) <1,5 x ВГН.

11. Пациентки женского пола должны либо:

    1. Иметь недетородный потенциал:

       Постменопауза * (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя окклюзия маточных труб).

       *Те, у кого аменорея по альтернативной медицинской причине, не считаются людьми в постменопаузе и должны соответствовать критериям потенциальных субъектов детородного возраста.

       ИЛИ

    2. Если имеется детородный потенциал:

    Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата. И иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до дня 1 (женщины с ложноположительными результатами и документально подтвержденным отрицательным результатом). статус беременности имеют право на участие), а если вы гетеросексуально активны, согласитесь на воздержание (если это соответствует обычному предпочитаемому образу жизни пациента) или постоянно используйте презерватив плюс 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства в соответствии с местными принятыми стандартами, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.

12. Пациентки женского пола должны согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
13. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
14. Пациенты мужского пола, имеющие партнера, способного к деторождению, или беременные или кормящие грудью, должны согласиться на воздержание или использование презерватива плюс 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
15. Пациент соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения в настоящем исследовании.

Критерии исключения:

1. Пациенты, являющиеся кандидатами на операцию с лечебной целью, не имеют права на участие.
2. Менее двух недель после хирургической резекции или другой серьезной хирургической процедуры на момент начала лечения. Плановая операция по поводу других заболеваний.

3. Предыдущее лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFR, антителами, ингибирующими EGFR, и/или любыми исследуемыми агентами для лечения HNSCC в течение 4 недель до отбора не разрешалось.

   Примечание. Допускается предшествующее лечение химиотерапией и/или лучевой терапией.

4. Пациент должен выздороветь от токсичности предыдущего лечения до степени ≤ 2.

5. Наличие любого другого интеркуррентного злокачественного заболевания в течение последних 2 лет до включения не допускается.

   Примечание. К участию допускаются пациенты с немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы, подвергавшимся консервативному лечению, или карциномой in situ любого типа (если была выполнена полная резекция).

6. Активное тяжелое Тяжелое инфекционное заболевание в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая . Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C.

7. У пациента в анамнезе зарегистрировано сосудистое событие головного мозга (инсульт или транзиторная ишемическая атака) или имеются следующие критерии сердечного заболевания:

   1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
   2. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT.
   3. Застойная сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка < 40%.
8. Участники с интервалом QTc (с коррекцией) > 470 мс при скрининге.
9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее применения кортикостероидов, или пневмонит.
10. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, или хроническая диарея.
11. У пациента известна гиперчувствительность к афатинибу или к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственном препарате.
12. Пациентки женского пола, которые являются или планируют забеременеть или кормят грудью во время участия в исследовании или через 1 месяц после последнего приема исследуемого препарата.
13. Пациенты не могут соблюдать протокол по определению исследователя.
14. В настоящее время пациент участвует в другом клиническом исследовании, которое может помешать графику радиологической визуализации или любым другим определениям, требуемым в этом протоколе.
15. У пациента имеются другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность пациента получать или переносить запланированное лечение и последующее наблюдение.
16. Пациенты с психическими расстройствами, которые могут мешать мониторингу.