Afatinib hos pasienter med Fanconi-anemi (FA) og avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) (AFAN)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer, må signeres og dateres av deltakeren og etterforskeren før noen protokollprosedyre utføres.
2. Pasienten er ≥ 18 år.
3. Bekreftet diagnose av Fanconi-anemi.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt eller lokoregionalt avansert plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx, larynx, nasopharynx, paranasale bihuler eller spyttkjertler. Pasienter med distal metastase (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC) 8. utg.) er også kvalifisert.
5. Tumor er ikke en kandidat for reseksjon før Afatinib på grunn av teknisk manglende evne til å reseksjonere (svulstfiksering / invasjon i hodeskallebasen, cervical vertebrae, nasopharynx eller faste lymfeknuter) og/eller lav kirurgisk kur [T3-T4, N2-N3; , AJCC 8. utgave]).
6. Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som definert av RECIST v1.1.
7. Tidligere behandling mot kreft er tillatt dersom den avsluttes 6 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før forventet startdato for studiebehandlingen.
8. Tidligere lokoregionale behandlinger som strålebehandling er tillatt.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 ved inkludering.

10. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, som definert nedenfor:

    1. Nøytrofiler > 1000 celler / mikroliter.
    2. Blodplater > 50 000 celler / mikroliter.
    3. Hemoglobin > 8 g/dL
    4. Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med clearance > 50 mL/min.
    5. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN. Merk: Pasienter med Gilberts kan inkluderes med bilirubin <2 x ULN.
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN eller < 5 ULN hvis levermetastaser er tilstede.
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og protrombintid (PT) <1,5 x ULN.

11. Kvinnelige pasienter må enten:

    1. Være av ikke-fertil potensial:

       Postmenopausal *(definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal okklusjon).

       *De som er amenorrheic på grunn av en alternativ medisinsk årsak anses ikke som postmenopausale og må følge kriteriene for fertile potensielle forsøkspersoner.

       ELLER

    2. Hvis i fertil alder:

    Godta å ikke prøve å bli gravid i løpet av studien og i minst 1 måned etter den endelige administreringen av studiemedikamentet, og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før dag 1 (kvinner med falske positive resultater og dokumentert bekreftelse på negative graviditetsstatus er kvalifisert for deltakelse), og hvis heteroseksuelt aktiv, godta avholdenhet (hvis i tråd med den vanlige foretrukne livsstilen til pasienten) eller konsekvent bruk kondom pluss 1 form for svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i minst 1 måned etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

12. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke amme eller donere eggløsninger fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 1 måned etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
13. Mannlige pasienter må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 1 måned etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
14. Mannlige pasienter med en partner med fruktbarhet, eller som er gravid eller ammer, må godta avholdenhet eller bruke kondom pluss 1 form for svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i minst 1 måned etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
15. Pasienten samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er på behandling i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er kandidater for kirurgi med kurativ hensikt er ikke kvalifisert.
2. Mindre enn to uker fra kirurgisk reseksjon eller annen større kirurgisk prosedyre ved behandlingsstart. Planlagt operasjon for andre sykdommer.

3. Tidligere behandling med EGFR-hemmere av små molekyler, EGFR-hemmende antistoffer og/eller andre undersøkelsesmidler for behandling av HNSCC innen 4 uker før utvalget var ikke tillatt.

   Merk: Tidligere behandling med kjemoterapi og/eller strålebehandling er tillatt.

4. Pasienten må ha kommet seg etter tidligere behandlingstoksisitet til grad ≤ 2.

5. Eksistens av annen interkurrent malign sykdom er ikke tillatt i løpet av de siste 2 årene før inkludering.

   Merk: Pasienter med ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft eller karsinom in situ av enhver type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt.

6. Aktiv alvorlig Alvorlig infeksjonssykdom i de 4 ukene før oppstart av studiebehandling, inkludert . Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.

7. Pasienten har dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), eller følgende kriterier for hjertesykdom:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding.
   2. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse.
   3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %.
8. Deltakere med QTc-intervall (korrigert) > 470 msek ved screening.
9. Anamnese med interstitiell lungesykdom som krever kortikosteroider eller pneumonitt.
10. Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen eller kronisk diaré.
11. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor afatinib eller overfor et hvilket som helst hjelpestoff i legemiddelformuleringen.
12. Kvinnelige pasienter som er eller har til hensikt å være gravide eller ammende under deres deltakelse i studien eller 1 måned etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
13. Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren.
14. Pasienten deltar for tiden i en annen klinisk studie som vil forstyrre den radiologiske avbildningsplanen eller andre bestemmelser som kreves i denne protokollen.
15. Pasienten har andre underliggende medisinske tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen.
16. Pasienter med psykiatriske lidelser som kan forstyrre overvåkingen.