Afatynib u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (FA) i zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) (AFAN)

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wytycznymi musi zostać podpisana i opatrzona datą przez uczestnika i badacza przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury protokołu.
2. Pacjent ma ≥ 18 lat.
3. Potwierdzona diagnoza niedokrwistości Fanconiego.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny lub miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego, krtani, nosogardzieli, zatok przynosowych lub gruczołów ślinowych. Kwalifikują się także pacjenci z przerzutami dystalnymi (M1, American Joint Cancer Committee (AJCC), wyd. 8).
5. Guz nie kwalifikuje się do resekcji przed podaniem afatynibu ze względu na techniczną niemożność resekcji (utrwalenie guza/naciek podstawy czaszki, kręgów szyjnych, nosogardła lub unieruchomione węzły chłonne) i/lub słabe wyleczenie chirurgiczne [T3-T4, N2-N3; , AJCC, wyd. 8]).
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z definicją RECIST v1.1.
7. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe jest dozwolone, jeśli zakończy się 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed przewidywaną datą rozpoczęcia badanego leczenia.
8. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie miejscowe, takie jak radioterapia.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 w chwili włączenia.

10. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego, zgodnie z definicją poniżej:

    1. Neutrofile > 1000 komórek/mikrolitr.
    2. Płytki krwi > 50 000 komórek / mikrolitr.
    3. Hemoglobina > 8 g/dL
    4. Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN) z klirensem > 50 mL/min.
    5. Całkowita bilirubina < 1,5 x GGN. Uwaga: do badania można włączyć pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny jest <2 x GGN.
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN lub < 5 GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) <1,5 x GGN.

11. Pacjentki muszą albo:

    1. Nie być w stanie rozrodczym:

       Okres pomenopauzalny *(definiowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub Udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne zamknięcie jajowodów).

       *Osoby, u których brak miesiączki wynika z innej przyczyny medycznej, nie są uznawane za osoby po menopauzie i muszą spełniać kryteria dotyczące kobiet mogących zajść w ciążę.

       LUB

    2. Jeśli istnieje potencjał rozrodczy:

    Wyrażam zgodę na to, aby nie próbować zajść w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku oraz uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed dniem 1. (kobiety z fałszywie dodatnimi wynikami i udokumentowaną weryfikacją ujemnego wyniku) ciąża kwalifikują się do udziału), a jeśli są aktywne heteroseksualnie, zgódź się na abstynencję (jeśli jest to zgodne ze zwyczajowo preferowanym stylem życia pacjentki) lub konsekwentnie używaj prezerwatywy plus 1 wysoce skuteczny środek antykoncepcyjny zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku.

12. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani nie oddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku.
13. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku.
14. Mężczyźni posiadający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę, będący w ciąży lub karmiący piersią muszą zgodzić się na abstynencję lub stosowanie prezerwatywy oraz 1 środka antykoncepcyjnego o wysokiej skuteczności przez cały okres badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku.
15. Pacjent wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym w trakcie leczenia objętego niniejszym badaniem.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci kwalifikujący się do operacji w celu wyleczenia nie kwalifikują się.
2. Mniej niż dwa tygodnie od resekcji chirurgicznej lub innego dużego zabiegu chirurgicznego na początku leczenia. Planowana operacja z powodu innych chorób.

3. Wcześniejsze leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami EGFR, przeciwciałami hamującymi EGFR i/lub dowolnymi środkami badanymi w leczeniu HNSCC w ciągu 4 tygodni przed selekcją było niedozwolone.

   Uwaga: Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie chemioterapią i/lub radioterapią.

4. Pacjent musi powrócić do stanu ≤ 2. stopnia toksyczności poprzedniego leczenia.

5. Niedopuszczalne jest występowanie jakiejkolwiek innej współistniejącej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat od włączenia.

   Uwaga: Dopuszczalni są pacjenci z rakiem skóry innym niż czerniak, leczonym miejscowo rakiem prostaty lub rakiem in situ dowolnego typu (jeśli przeprowadzono całkowitą resekcję).

6. Aktywna, ciężka, ciężka choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym: Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

7. Pacjent ma udokumentowaną historię incydentu naczyniowo-mózgowego (udar lub przejściowy atak niedokrwienny mózgu) lub następujące kryteria choroby serca:

   1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
   2. poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leków antyarytmicznych); historia wydłużenia odstępu QT.
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% według New York Heart Association (NYHA).
8. Uczestnicy z odstępem QTc (skorygowanym) > 470 ms podczas badania przesiewowego.
9. Historia śródmiąższowej choroby płuc wymagającej kortykosteroidów lub zapalenia płuc.
10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku lub przewlekła biegunka.
11. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na afatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku.
12. Pacjentki, które są lub zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią w trakcie udziału w badaniu lub 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku.
13. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu zgodnie z ustaleniami badacza.
14. Pacjent uczestniczy obecnie w innym badaniu klinicznym, które koliduje z harmonogramem obrazowania radiologicznego lub innymi ustaleniami wymaganymi w tym protokole.
15. U pacjenta występują inne schorzenia podstawowe, które w opinii badacza mogłyby pogorszyć zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania zaplanowanego leczenia i kontroli.
16. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które mogą zakłócać monitorowanie.