肝細胞癌治療におけるSN301A注射の臨床研究 (SN301A)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコルに指定された訪問および関連手順に従うことができる。
2. 年齢 18 歳以上 70 歳以下、男性または女性。
3. 2024年のCSCOの原発性肝がんの診断と治療のガイドラインによれば、肝細胞がんと診断され、免疫組織化学によりGPC3発現が陽性であった（GPC3陽性とは染色陽性、すなわちKasebらの定義による2+以上と定義された）。
4. バルセロナクリニック肝がん (BCLC) のステージは、切除不能なステージ B または C の肝細胞がんであると判定されており、以下を含む: 外科的/局所的治療後の疾患進行、または外科的/局所的治療に不適当、再発または転移性 HCC。
5. 過去に少なくとも1回の全身療法に失敗し、PD-1/L1および/またはTKIを使用したことがある。
6. Child-Pugh A または B 7 点、肝性脳症の病歴なし。
7. ECOG スコア 0-1。
8. 平均余命は12週間以上。
9. RECIST v1.1およびmRECISTに従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する被験者（放射線療法またはインターベンション療法などの局所療法を受けた病変は、画像証拠により病変の明確な進行が確認されない限り測定可能とはみなされません）、RECIST v1.1、つまり、CTまたはMRIで最長直径10mm以上の非結節性病変および/または短径15mm以上の結節性病変。 mRECIST は、RECIST v1.1 基準 (肺門リンパ節の短軸が 20 mm 以上である必要がある) を満たし、造影 CT または MRI で腫瘍内動脈造影を示す非リンパ節測定可能な疾患基準を指します。
10. 被験者は、要件を満たす新鮮な腫瘍組織サンプル、またはICFに署名する前2年以内のアーカイブ組織のいずれかを提供しなければなりません。

11. 被験者は十分な臓器および骨髄機能を有しており、以下の検査基準を満たしています。

    • 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5e9/L;血小板（PLT）≧75e9/L（スクリーニング前14日以内の輸血または造血刺激因子の使用は許容されなかった）。
    • ヘモグロビン≧90g/L;
    • 肝機能: 総ビリルビン ≤ 2.5 × ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 5 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 5 × ULN;
    • 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 式を使用して計算）。
    • 凝固：国際正規化比（INR）≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（予防的抗凝固療法を受けている被験者には2.0〜3.0のINRが必要です）。
12. 妊娠の可能性のある男性と女性は、ICF に署名してから最後の細胞注入の 1 年後まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、妊娠の可能性のある女性のスクリーニングでは血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 脳転移および/または髄膜転移を含む中枢神経系への転移;
2. 骨髄移植または臓器移植（肝移植を含むがこれに限定されない）の移植歴がある、または移植を待機している。
3. -治癒し、スクリーニング前の少なくとも2年間再発していない子宮頸部上皮内癌、非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治的治療後の上皮内腺管癌を除く、他の悪性腫瘍の既往または同時の病歴。限局性前立腺がんおよび根治的切除の場合。
4. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、HBV DNA > 500 IU/mL（検出下限; HBV DNA ≤ 500 IU/mL、リンパ除去前治療には治療前に少なくとも14日間の抗ウイルス療法が必要）研究中に抗ウイルス療法が継続されれば登録可能）。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性およびHCV RNA陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒抗体陽性。
5. HLA抗体陽性者（弱陽性、陽性、強陽性を含む）（SN301A細胞注射用製品と異なるHLAタイピングを有する者を除く）。
6. 他の細胞製品またはGPC3標的薬剤による以前の治療;
7. ICFに署名する前に14日以内または5半減期（どちらか短い方）以内にフルオロピリミジン化学療法剤または低分子標的薬剤の投与を受けた。 ICFに署名する前28日以内に抗腫瘍性生物学的薬剤または非フルオロピリミジン化学療法剤の投与を受けた。 ICFに署名する前28日以内に広範囲放射線療法を受け、ICFに署名する前14日以内に症状を緩和するために非標的病変に対する局所放射線療法を受けた。 ICFに署名する前の14日以内に、伝統的な中国医学/漢方薬および抗腫瘍適応を伴う局所介入療法を受けている。
8. 以前の抗がん剤治療に起因する有害事象は、脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症を除き、グレード 1 またはベースラインまで回復していません。
9. ICFに署名する前28日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた被験者、または研究中に弱毒生ワクチン接種を受ける必要がある被験者。
10. -ICFに署名する前の28日以内に大規模な外科的治療（肝腫瘤生検を除く）、または研究中に大規模な外科的治療の必要性;
11. -吸入または局所使用を除き、最初の治験薬注入前の14日以内または治験中に慢性全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量10 mg /日）または他の免疫抑制薬の投与が必要である。
12. ICFに署名する前14日以内に、全身性の抗感染症治療を必要とする真菌、細菌、ウイルス、結核、またはその他の感染症を患っている被験者;
13. 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、乾癬などの再発の可能性がある活動性または過去の自己免疫疾患を患っている患者。
14. 過去または現在の間質性肺疾患、肺超顕微鏡的肺炎、放射線肺炎、重度の肺機能障害など。
15. ドレナージやその他の方法では制御できない胸水や腹水など、スクリーニング前に臨床的に十分に制御されていない3番目の腔液。

16. 以下を含むがこれらに限定されない、重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

    • 臨床介入を必要とする心室不整脈、グレード II ～ III の房室ブロックなど、重度の心拍リズムまたは伝導異常のある患者。
    • フリデリシアス式（QTcF）によって補正されたQT間隔は男性で450ミリ秒以上延長。女性の場合は > 470 ミリ秒。
    • -スクリーニング前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントまたは脳血管イベントがある。
    • ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス≧IIまたは左心室駆出率（LVEF）＞50％の心不全の存在。
    • 臨床的にコントロールされていない高血圧、収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg。
17. -肺塞栓症または重度の下肢深部静脈血栓症の病歴があり、スクリーニング時に下大静脈フィルター移植または治療用量の抗凝固薬などの介入治療を必要とする患者。
18. 肝臓全体の50%を超える肝内腫瘍量、または門脈圧亢進症や関連する臨床リスクなどの合併症を引き起こす主な門脈、上腸間膜静脈、下大静脈などの主要血管に浸潤する腫瘍血栓の治験責任医師の評価。
19. 被験者は別の介入臨床研究に参加しています。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 研究者の意見により、この研究への参加の遵守または不適格に影響を与える可能性がある他の症状を患っている被験者。