Klinisk studie av SN301A-injeksjon ved behandling av hepatocellulært karsinom (SN301A)

Inkluderingskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke (ICF) og i stand til å overholde protokollspesifiserte besøk og relaterte prosedyrer;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, mann eller kvinne;
3. I henhold til retningslinjer for diagnose og behandling av primær leverkreft av CSCO i 2024, ble hepatocellulært karsinom diagnostisert og GPC3-ekspresjon var positiv ved immunhistokjemi (GPC3-positiv ble definert som fargingspositiv, dvs. ≥ 2+ som definert av Kaseb et al).
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium fastslått å være ikke-opererbart stadium B eller C hepatocellulært karsinom, inkludert: sykdomsprogresjon etter kirurgisk/lokal terapi eller uegnet for kirurgisk/lokal terapi, tilbakevendende eller metastatisk HCC;
5. Mislyktes i minst én tidligere linje med systemisk terapi og hadde brukt PD-1/L1 og/eller TKI;
6. Child-Pugh A eller B 7 poeng og ingen historie med hepatisk encefalopati;
7. ECOG-score 0-1;
8. Forventet levetid på ikke mindre enn 12 uker;
9. Personer med minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST (en lesjon som har gjennomgått lokal terapi som strålebehandling eller intervensjonsterapi kan ikke anses som målbar med mindre bildebevis bekrefter entydig progresjon av lesjonen), RECIST v1.1, dvs. , ikke-nodale lesjoner ≥ 10 mm i lengste diameter og/eller nodale lesjoner ≥ 15 mm i kort diameter på CT eller MR; mRECIST refererer til ikke-lymfeknutemålbare sykdomskriterier som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene (hilare lymfeknuter må ha kort akse ≥ 20 mm) og viser intratumoral arteriell forbedring på kontrastforsterket CT eller MR;
10. Forsøkspersonene må levere enten friske tumorvevsprøver som oppfyller kravene eller arkivvev innen 2 år før signering av ICF;

11. Personen har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon og oppfyller følgende laboratoriekriterier:

    • Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5e9/L; blodplater (PLT) ≥ 75e9/L (transfusjon eller bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer var ikke akseptabelt innen 14 dager før screening);
    • Hemoglobin ≥ 90g/L;
    • Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 2,5 × ULN; alaninaminotransferase ≤ 5 × ULN; aspartataminotransferase ≤ 5 × ULN;
    • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
    • Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (INR mellom 2,0 og 3,0 er nødvendig for forsøkspersoner som får profylaktisk antikoagulantbehandling);
12. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til ett år etter siste celleinfusjon og må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser til sentralnervesystemet, inkludert hjernemetastaser og/eller meningeale metastaser;
2. Tidligere benmargs- eller organtransplantasjon (inkludert, men ikke begrenset til, levertransplantasjon) eller venter på transplantasjon;
3. Tidligere eller samtidig historie med andre maligniteter, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt kurert og ikke har gjentatt seg på minst 2 år før screening, ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller duktalt karsinom in situ etter radikal behandling for lokalisert prostatakreft og radikal reseksjon;
4. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positivt og HBV-DNA > 500 IE/mL (nedre grense for deteksjon; HBV-DNA ≤ 500 IE/mL, lymfodeplesjonsforbehandling krever antiviral behandling i minst 14 dager før behandling og kan registreres hvis antiviral terapi fortsettes under studien); hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og HCV RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis antistoff positiv;
5. HLA-antistoff-positive personer, inkludert svakt positive, positive og sterkt positive (unntatt de med HLA-typing som er forskjellig fra SN301A-celleinjeksjonsprodukter);
6. Tidligere behandling med andre cellulære produkter eller GPC3-målrettede midler;
7. Mottatt kjemoterapeutiske midler med fluoropyrimidin eller småmolekylære midler innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før signering av ICF; mottatt antineoplastiske biologiske midler eller ikke-fluoropyrimidin kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før signering av ICF; mottok bred strålebehandling innen 28 dager før signering av ICF, mottok lokal strålebehandling for ikke-mållesjoner for å lindre symptomer innen 14 dager før signering av ICF; mottok tradisjonell kinesisk medisin/kinesisk urtemedisin og lokal intervensjonsterapi med antitumorindikasjoner innen 14 dager før signering av ICF;
8. Bivirkninger som følge av tidligere kreftbehandling har ikke kommet seg til grad 1 eller baseline, bortsett fra alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, hypotyreose stabilisert ved hormonerstatning;
9. Personer som har mottatt svekket levende vaksineimmunisering innen 28 dager før signering av ICF eller trenger å motta svekket levende vaksineimmunisering under studien;
10. Større kirurgisk behandling (unntatt levermassebiopsi) innen 28 dager før signering av ICF, eller behov for større kirurgisk behandling under studien;
11. Krever kroniske systemiske kortikosteroider (ved doser ≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første studiemedikamentinfusjonen eller under studien, med unntak av inhalert eller lokal bruk;
12. Personer med sopp, bakteriell, viral, tuberkulose eller annen infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før signering av ICF;
13. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan komme tilbake, slik som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt, psoriasis, etc.;
14. Tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom, pneumonoultra mikroskopisk pneumonitt, strålingspneumonitt, alvorlig nedsatt lungefunksjon, etc.;
15. Tredje romeffusjon som ikke er klinisk godt kontrollert før screening, slik som pleural effusjon og ascites som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;

16. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pasienter med alvorlig hjerterytme eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering;
    • QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) forlengelse > 450 ms for menn; > 470 ms for kvinner;
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller annen ≥ grad 3 kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder før screening;
    • Tilstedeværelse av hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %;
    • Klinisk ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg.
17. Pasienter med lungeemboli i anamnesen eller alvorlig dyp venetrombose i nedre ekstremiteter som krever intervensjonsbehandling, slik som implantasjon av inferior vena cava-filter eller terapeutisk dose antikoagulantia ved screening;
18. Etterforskervurdering av intrahepatisk tumormasse større enn 50 % av hele leveren, eller tumortrombe som invaderer store kar som hovedportvenen, mesenterisk vene superior eller vena cava inferior som forårsaker komplikasjoner som portalhypertensjon eller assosierte kliniske risikoer;
19. Forsøkspersonen deltar i en annen intervensjonell klinisk studie;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Forsøkspersoner med andre forhold som etter utrederens mening kan påvirke etterlevelse eller uegnethet for deltakelse i denne studien.