SN301A注射液治疗肝细胞癌的临床研究 (SN301A)

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书（ICF）并能够遵守协议规定的访视和相关程序；
2. 年龄≥18岁且≤70岁，男性或女性；
3. 根据2024年CSCO原发性肝癌诊治指南，免疫组化诊断为肝细胞癌，GPC3表达阳性（GPC3阳性定义为染色阳性，即Kaseb等定义≥2+）；
4. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期确定为不可切除的 B 期或 C 期肝细胞癌，包括：手术/局部治疗后疾病进展或不适合手术/局部治疗、复发性或转移性 HCC；
5. 至少一种先前的全身治疗失败并使用过 PD-1/L1 和/或 TKI；
6. Child-Pugh A 或 B 7 分且无肝性脑病病史；
7. ECOG评分0-1；
8. 预期寿命不少于12周；
9. 根据 RECIST v1.1 和 mRECIST 至少有 1 个可测量病灶的受试者（除非影像学证据证实病灶明确进展，否则已接受局部治疗（例如放射治疗或介入治疗）的病灶不能被视为可测量），RECIST v1.1 即, CT 或 MRI 上非结节性病灶最长直径≥10mm和/或结节性病灶短径≥15mm； mRECIST是指符合RECIST v1.1标准的非淋巴结可测量疾病标准（肺门淋巴结必须短轴≥20毫米），并在增强CT或MRI上显示瘤内动脉强化；
10. 受试者必须提供符合要求的新鲜肿瘤组织样本或签署ICF前2年内的存档组织；

11. 受试者具有足够的器官和骨髓功能，并符合以下实验室标准：

    • 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5e9/L；血小板（PLT）≥75e9/L（筛查前14天内不能输血或使用造血刺激因子）；
    • 血红蛋白≥90g/L；
    • 肝功能：总胆红素≤2.5×ULN；丙氨酸转氨酶≤5×ULN；天冬氨酸转氨酶 ≤ 5 × ULN；
    • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；
    • 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受预防性抗凝治疗的受试者需要INR在2.0至3.0之间）；
12. 育龄男性和女性必须同意从签署 ICF 起直至最后一次细胞输注一年后使用有效的避孕措施，并且在筛查育龄女性时血清妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

1. 中枢神经系统转移，包括脑转移和/或脑膜转移；
2. 既往接受过骨髓或器官移植（包括但不限于肝移植）或等待移植；
3. 既往或并发其他恶性肿瘤病史，筛查前至少 2 年已治愈且未复发的宫颈原位癌、非侵袭性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、或根治性治疗后的导管原位癌除外用于局部前列腺癌和根治性切除术；
4. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且 HBV DNA > 500 IU/mL（检测下限；HBV DNA ≤ 500 IU/mL，淋巴细胞清除预处理需要在治疗前至少 14 天进行抗病毒治疗如果在研究期间继续抗病毒治疗，则可以入组）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体阳性；
5. HLA抗体阳性受试者，包括弱阳性、阳性和强阳性（HLA分型与SN301A细胞注射产品不同的除外）；
6. 先前使用其他细胞产品或 GPC3 靶向药物进行治疗；
7. 签署ICF前14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何氟嘧啶类化疗药物或小分子靶向药物；在签署 ICF 前 28 天内接受过任何抗肿瘤生物制剂或非氟嘧啶化疗药物；签署ICF前28天内接受过大范围放疗，签署ICF前14天内接受过非靶病灶局部放疗以缓解症状；签署ICF前14天内接受过具有抗肿瘤指征的中药/中草药及局部介入治疗；
8. 既往抗癌治疗引起的不良事件尚未恢复至1级或基线，脱发、2级周围神经毒性、通过激素替代稳定的甲状腺功能减退症除外；
9. 签署ICF前28天内接受过减毒活疫苗免疫或研究期间需要接受减毒活疫苗免疫的受试者；
10. 签署ICF前28天内接受过重大手术治疗（肝脏肿块活检除外），或研究期间需要进行重大手术治疗；
11. 在首次研究药物输注前 14 天内或研究期间需要慢性全身性皮质类固醇（剂量≥10 mg/天泼尼松或同等物）或其他免疫抑制药物，吸入或局部使用除外；
12. 签署ICF前14天内患有真菌、细菌、病毒、结核或其他感染需要全身抗感染治疗的受试者；
13. 患有活动性或既往患有可能复发的自身免疫性疾病的患者，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎、牛皮癣等；
14. 既往或现患有间质性肺疾病、肺炎、显微镜下肺炎、放射性肺炎、肺功能严重受损等；
15. 筛查前临床上未得到良好控制的第三间隙积液，如无法通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹水；

16. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

    • 患有严重心律或传导异常的患者，如需要临床干预的室性心律失常、II-III级房室传导阻滞；
    • 通过 Fridericias 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 男性延长 > 450 ms； > 女性 470 毫秒；
    • 筛查前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他≥3级心脑血管事件；
    • 存在纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 ≥ II 级的心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) > 50%；
    • 临床上未控制的高血压，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg。
17. 筛选时有肺栓塞史或严重下肢深静脉血栓需要植入下腔静脉滤器或治疗剂量抗凝剂等介入治疗的患者；
18. 研究者评估肝内肿瘤质量大于整个肝脏的 50%，或肿瘤血栓侵入门静脉主干、肠系膜上静脉或下腔静脉等主要血管，导致门静脉高压等并发症或相关临床风险；
19. 受试者正在参加另一项介入性临床研究；
20. 孕妇或哺乳期妇女；
21. 受试者患有研究者认为可能影响依从性或不适合参与本研究的其他状况。