Klinische studie van SN301A-injectie bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom (SN301A)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) en in staat om te voldoen aan protocolspecifieke bezoeken en gerelateerde procedures;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, man of vrouw;
3. Volgens de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker van CSCO in 2024 werd hepatocellulair carcinoom gediagnosticeerd en was de GPC3-expressie positief volgens immunohistochemie (GPC3-positief werd gedefinieerd als kleuring positief, d.w.z. ≥ 2 + zoals gedefinieerd door Kaseb et al.);
4. Stadium van Leverkanker (BCLC) in de Barcelona Clinic waarbij is vastgesteld dat het niet-reseceerbaar is Stadium B of C-hepatocellulair carcinoom, waaronder: ziekteprogressie na chirurgische/lokale therapie of ongeschikt voor chirurgische/lokale therapie, recidiverend of gemetastaseerd HCC;
5. Heeft ten minste één eerdere systemische therapielijn niet gefaald en heeft PD-1/L1 en/of TKI's gebruikt;
6. Child-Pugh A of B 7 punten en geen geschiedenis van hepatische encefalopathie;
7. ECOG-score 0-1;
8. Levensverwachting van maar liefst 12 weken;
9. Personen met ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1 en mRECIST (een laesie die lokale therapie heeft ondergaan, zoals bestralingstherapie of interventionele therapie, kan niet als meetbaar worden beschouwd tenzij beeldvormend bewijs de ondubbelzinnige progressie van de laesie bevestigt), RECIST v1.1, d.w.z. , niet-nodale laesies met een langste diameter ≥ 10 mm en/of laesies met een korte diameter ≥ 15 mm op CT of MRI; mRECIST verwijst naar niet-lymfekliermeetbare ziektecriteria die voldoen aan de RECIST v1.1-criteria (hilaire lymfeklieren moeten een korte as hebben ≥ 20 mm) en die intratumorale arteriële versterking aantonen op contrastrijke CT of MRI;
10. Proefpersonen moeten binnen twee jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF verse tumorweefselmonsters verstrekken die aan de vereisten voldoen, of archiefweefsel;

11. De proefpersoon heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie en voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria:

    • Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5e9/l; bloedplaatjes (PLT) ≥ 75e9/l (transfusie of gebruik van hematopoëtische stimulerende factoren was niet acceptabel binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening);
    • Hemoglobine ≥ 90 g/l;
    • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2,5 × ULN; alanineaminotransferase ≤ 5 × ULN; aspartaataminotransferase ≤ 5 × ULN;
    • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
    • Stolling: International normalised ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (INR tussen 2,0 en 3,0 is vereist voor proefpersonen die profylactische antistollingstherapie krijgen);
12. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot één jaar na de laatste celinfusie en moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij de screening op vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastasen naar het centrale zenuwstelsel, inclusief hersenmetastasen en/of meningeale metastasen;
2. Eerdere beenmerg- of orgaantransplantatie (inclusief maar niet beperkt tot levertransplantatie) of wachtend op transplantatie;
3. Eerdere of gelijktijdige voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals dat genezen is en gedurende ten minste 2 jaar vóór de screening niet is teruggekomen, niet-invasieve basalecel- of plaveiselcelkanker van de huid, of ductaal carcinoma in situ na radicale behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker en radicale resectie;
4. Hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B kernantilichaam (HBcAb) positief en HBV DNA > 500 IE/ml (onderste detectielimiet; HBV DNA ≤ 500 IE/ml, voorbehandeling van lymfodepletie vereist antivirale therapie gedurende minimaal 14 dagen vóór de behandeling en kan worden ingeschreven als de antivirale therapie tijdens het onderzoek wordt voortgezet); hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis-antilichaam positief;
5. HLA-antilichaampositieve personen, inclusief zwak-positieve, positieve en sterk-positieve personen (behalve degenen met een HLA-typering die verschilt van SN301A-celinjectieproducten);
6. Voorafgaande behandeling met andere cellulaire producten of op GPC3 gerichte middelen;
7. Heeft u chemotherapeutische middelen op basis van fluoropyrimidine of op kleine moleculen gerichte middelen ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan ondertekening van de ICF; antineoplastische biologische middelen of niet-fluoropyrimidine-chemotherapeutische middelen heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF; binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF een brede radiotherapie heeft gekregen; binnen 14 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF lokale radiotherapie heeft gekregen voor niet-doellaesies om de symptomen te verlichten; binnen 14 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF traditionele Chinese geneeskunde/Chinese kruidengeneeskunde en lokale interventionele therapie met antitumorindicaties hebben ontvangen;
8. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie zijn niet hersteld tot graad 1 of baseline, behalve alopecia, perifere neurotoxiciteit graad 2 en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutie;
9. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF verzwakte immunisatie met levend vaccin hebben gekregen of die tijdens het onderzoek verzwakte immunisatie met levend vaccin moeten krijgen;
10. Grote chirurgische behandeling (behalve levermassabiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, of de noodzaak van een grote chirurgische behandeling tijdens het onderzoek;
11. Het vereisen van chronische systemische corticosteroïden (in doses ≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek, behalve voor inhalatie of lokaal gebruik;
12. Personen met schimmel-, bacteriële, virale, tuberculose- of andere infecties die een systemische anti-infectieuze behandeling vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan ondertekening van de ICF;
13. Patiënten met actieve of eerdere auto-immuunziekten die kunnen terugkeren, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, vasculitis, psoriasis, enz.;
14. Eerdere of huidige interstitiële longziekte, pneumono-ultramicroscopische pneumonitis, stralingspneumonitis, ernstig verminderde longfunctie, enz.;
15. Derde ruimte-effusie die vóór screening niet klinisch goed onder controle is, zoals pleurale effusie en ascites die niet onder controle kan worden gebracht door drainage of andere methoden;

16. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Patiënten met ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, graad II-III atrioventriculair blok;
    • QT-interval gecorrigeerd met de Fridericias-formule (QTcF) verlenging > 450 ms voor mannen; > 470 ms voor vrouwen;
    • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire of cerebrovasculaire voorvallen ≥ graad 3 binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
    • Aanwezigheid van hartfalen van New York Heart Association (NYHA) functionele klasse ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50%;
    • Klinisch ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie of ernstige diepe veneuze trombose in de onderste ledematen die een interventionele behandeling vereisen, zoals implantatie van een filter van de onderste vena cava of een therapeutische dosis anticoagulantia bij screening;
18. Beoordeling door de onderzoeker van een intrahepatische tumormassa groter dan 50% van de gehele lever, of een tumortrombus die grote bloedvaten binnendringt, zoals de hoofdpoortader, de superieure mesenteriale ader of de onderste vena cava, wat complicaties veroorzaakt zoals portale hypertensie of daarmee samenhangende klinische risico's;
19. De proefpersoon neemt deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
21. Proefpersonen met andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de therapietrouw of ongeschiktheid voor deelname aan dit onderzoek kunnen beïnvloeden.