Kliininen tutkimus SN301A-injektiosta hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa (SN301A)

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) ja pystyy noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta, mies tai nainen;
3. CSCO:n primaarisen maksasyövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaan vuonna 2024 hepatosellulaarinen syöpä diagnosoitiin ja GPC3:n ilmentyminen oli positiivinen immunohistokemian perusteella (GPC3-positiivinen määriteltiin värjäytymispositiiviseksi eli ≥ 2+, kuten Kaseb et al. määrittelevät);
4. Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaihe, jonka on määritetty olevan ei-leikkausvaiheessa B- tai C-vaiheen hepatosellulaarinen syöpä, mukaan lukien: taudin eteneminen kirurgisen/paikallisen hoidon jälkeen tai ei sovellu kirurgiseen/paikalliseen hoitoon, uusiutuva tai metastaattinen HCC;
5. Epäonnistui ainakin yhdessä aikaisemmassa systeemisessä terapiassa ja oli käyttänyt PD-1/L1:tä ja/tai TKI:tä;
6. Child-Pugh A tai B 7 pistettä, eikä hepaattista enkefalopatiaa ole esiintynyt;
7. ECOG-pisteet 0-1;
8. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
9. Koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n ja mRECIST:n mukainen leesio (paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa tai interventiohoitoa, ei voida pitää mitattavissa, ellei kuvantamisnäyttö vahvista leesion yksiselitteistä etenemistä), RECIST v1.1 eli. , ei-solmukohtaiset leesiot, joiden halkaisija on ≥ 10 mm, ja/tai solmuvauriot, joiden halkaisija on ≥ 15 mm TT- tai MRI-kuvauksessa; mRECIST viittaa ei-imusolmukkeisiin mitattavissa oleviin sairauskriteereihin, jotka täyttävät RECIST v1.1 -kriteerit (hilaristen imusolmukkeiden akselin on oltava ≥ 20 mm) ja jotka osoittavat kasvaimensisäisen valtimon vahvistumisen varjoaineella tehostetussa CT- tai magneettikuvauksessa;
10. Tutkittavien on toimitettava joko tuoreet vaatimukset täyttävät kasvainkudosnäytteet tai arkistokudos 2 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;

11. Koehenkilöllä on riittävä elin ja luuydintoiminta ja se täyttää seuraavat laboratoriokriteerit:

    • Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5e9/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 75e9/l (siirto tai hematopoieettisia stimuloivien tekijöiden käyttö ei ollut hyväksyttävää 14 päivää ennen seulontaa);
    • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi < 5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi < 5 x ULN;
    • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
    • Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (INR 2,0 - 3,0 vaaditaan henkilöiltä, ​​jotka saavat profylaktista antikoagulanttihoitoa);
12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vuoden viimeisen soluinfuusion jälkeen ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Etastaasit keskushermostoon, mukaan lukien aivometastaasit ja/tai aivokalvon metastaasit;
2. Aiempi luuytimen tai elinsiirto (mukaan lukien mutta ei rajoittuen maksansiirtoon) tai siirtoa odottava;
3. Aiempi tai samanaikainen muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on parantunut ja joka ei ole uusiutunut vähintään 2 vuoteen ennen seulontaa, noninvasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai duktaalisyöpä in situ radikaalin hoidon jälkeen paikalliseen eturauhassyöpään ja radikaaliin resektioon;
4. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja HBV-DNA > 500 IU/ml (havaitsemisen alaraja; HBV DNA ≤ 500 IU/ml, lymfodepletio-esikäsittely edellyttää viruslääkitystä vähintään 14 päivää ennen hoitoa ja voidaan ottaa mukaan, jos viruslääkitystä jatketaan tutkimuksen aikana); hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppa-vasta-ainepositiivinen;
5. HLA-vasta-ainepositiiviset henkilöt, mukaan lukien heikosti positiiviset, positiiviset ja vahvasti positiiviset (paitsi ne, joiden HLA-tyypitys eroaa SN301A-soluinjektiotuotteista);
6. Aiempi käsittely muilla solutuotteilla tai GPC3:een kohdistetuilla aineilla;
7. saanut fluoripyrimidiinikemoterapeuttisia aineita tai pienimolekyylisiä kohdennettuja aineita 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; saanut antineoplastisia biologisia aineita tai ei-fluoripyrimidiiniä sisältäviä kemoterapeuttisia aineita 28 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista; sai laaja-alaista sädehoitoa 28 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista, sai paikallista sädehoitoa ei-kohdevaurioihin oireiden lievittämiseksi 14 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; saanut perinteistä kiinalaista lääketiedettä/kiinalaista yrttilääkettä ja paikallista interventiohoitoa kasvainten vastaisilla indikaatioilla 14 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista;
8. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat haittatapahtumat eivät ole toipuneet asteen 1 tasolle tai lähtötasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta, hormonikorvaushoidon stabiloitua kilpirauhasen vajaatoimintaa;
9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet heikennetyn elävän rokotteen immunisoinnin 28 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai jotka on saatava heikennetyllä elävällä rokotteella tutkimuksen aikana;
10. Suuri kirurginen hoito (paitsi maksamassabiopsia) 28 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai suuren kirurgisen hoidon tarve tutkimuksen aikana;
11. Tarvitaan kroonisia systeemisiä kortikosteroideja (annoksilla ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeinfuusiota tai tutkimuksen aikana, paitsi inhaloitavana tai paikallisesti käytettäessä;
12. Potilaat, joilla on sieni-, bakteeri-, virus-, tuberkuloosi- tai muu infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskuliitti, psoriaasi jne.;
14. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumonoultra-mikroskooppinen pneumoniitti, säteilykeuhkotulehdus, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne.;
15. Kolmannen tilan effuusio, jota ei ole kliinisesti hyvin hallinnassa ennen seulontaa, kuten pleuraeffuusio ja askites, jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä;

16. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Potilaat, joilla on vaikeita sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, asteen II-III eteiskammiokatkos;
    • QT-aika korjattu Fridericiasin kaavan (QTcF) pidentymisellä > 450 ms miehillä; > 470 ms naisilla;
    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muu ≥ asteen 3 kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta;
    • New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %;
    • Kliinisesti hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg.
17. Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia tai vaikea alaraajojen syvä laskimotromboosi, jotka vaativat interventiohoitoa, kuten alemman onttolaskimon suodattimen implantointia tai terapeuttisen annoksen antikoagulantteja seulonnassa;
18. Tutkijan arvio intrahepaattisesta kasvainmassasta, joka on suurempi kuin 50 % koko maksasta, tai kasvaintukos, joka tunkeutuu suuriin suoniin, kuten pääporttilaskimoon, suoliliepeen ylälaskimoon tai alempaan onttolaskimoon, joka aiheuttaa komplikaatioita, kuten portaaliverenpainetaudin tai siihen liittyviä kliinisiä riskejä;
19. Kohde osallistuu toiseen interventiotutkimukseen;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Koehenkilöt, joilla on muita sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa noudattamiseen tai sopimattomuuteen osallistua tähän tutkimukseen.