Klinisk studie av SN301A-injektion vid behandling av hepatocellulärt karcinom (SN301A)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke (ICF) och kapabel att följa protokollspecificerade besök och relaterade procedurer;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år, man eller kvinna;
3. Enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av primär levercancer av CSCO 2024, diagnostiserades hepatocellulärt karcinom och GPC3-uttryck var positivt med immunhistokemi (GPC3-positiv definierades som färgningspositiv, dvs. ≥ 2 + enligt definitionen av Kaseb et al).
4. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium fastställts vara inoperabelt stadium B eller C hepatocellulärt karcinom, inklusive: sjukdomsprogression efter kirurgisk/lokal terapi eller olämplig för kirurgisk/lokal terapi, återkommande eller metastaserande HCC;
5. Misslyckades med minst en tidigare linje av systemisk terapi och hade använt PD-1/L1 och/eller TKI;
6. Child-Pugh A eller B 7 poäng och ingen historia av hepatisk encefalopati;
7. ECOG-resultat 0-1;
8. förväntad livslängd på inte mindre än 12 veckor;
9. Försökspersoner med minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1 och mRECIST (en lesion som har genomgått lokal terapi såsom strålbehandling eller interventionsterapi kan inte anses mätbar om inte bildbevis bekräftar en entydig progression av lesionen), RECIST v1.1 d.v.s. , icke-nodala lesioner ≥ 10 mm i längsta diameter och/eller nodallesioner ≥ 15 mm i kort diameter på CT eller MRI; mRECIST hänvisar till icke-lymfkörtelmätbara sjukdomskriterier som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna (hilära lymfkörtlar måste ha kort axel ≥ 20 mm) och visar intratumoral arteriell förbättring på kontrastförstärkt CT eller MRI;
10. Försökspersonerna måste tillhandahålla antingen färska tumörvävnadsprover som uppfyller kraven eller arkivvävnad inom 2 år före undertecknandet av ICF;

11. Försökspersonen har adekvat organ- och benmärgsfunktion och uppfyller följande laboratoriekriterier:

    • Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5e9/L; trombocyter (PLT) ≥ 75e9/L (transfusion eller användning av hematopoetiska stimulerande faktorer var inte acceptabelt inom 14 dagar före screening);
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
    • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 2,5 × ULN; alaninaminotransferas ≤ 5 × ULN; aspartataminotransferas ≤ 5 × ULN;
    • Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
    • Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (INR mellan 2,0 och 3,0 krävs för patienter som får profylaktisk antikoagulantbehandling);
12. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod från undertecknandet av ICF till ett år efter den sista cellinfusionen och måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.

Uteslutningskriterier:

1. Metastaser till centrala nervsystemet, inklusive hjärnmetastaser och/eller meningeala metastaser;
2. Tidigare benmärgs- eller organtransplantation (inklusive men inte begränsat till levertransplantation) eller väntan på transplantation;
3. Tidigare eller samtidig anamnes på andra maligniteter, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen som har botats och inte har återkommit på minst 2 år före screening, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer eller duktalt karcinom in situ efter radikal behandling för lokaliserad prostatacancer och radikal resektion;
4. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och HBV-DNA > 500 IE/mL (nedre detektionsgränsen; HBV-DNA ≤ 500 IE/mL, lymfodpletion-förbehandling kräver antiviral terapi i minst 14 dagar före behandling och kan registreras om antiviral terapi fortsätter under studien); hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och HCV RNA-positiv; humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; syfilisantikropp positiv;
5. HLA-antikroppspositiva försökspersoner, inklusive svagt positiva, positiva och starkt positiva (förutom de med HLA-typning som skiljer sig från SN301A-cellinjektionsprodukter);
6. Tidigare behandling med andra cellulära produkter eller GPC3-riktade medel;
7. Fick kemoterapeutiska medel med fluoropyrimidin eller småmolekylära medel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan ICF undertecknades; fått några antineoplastiska biologiska medel eller icke-fluoropyrimidin kemoterapeutiska medel inom 28 dagar före undertecknandet av ICF; fick bred strålbehandling inom 28 dagar före undertecknandet av ICF, fick lokal strålbehandling för icke-målskador för att lindra symtomen inom 14 dagar före undertecknandet av ICF; fick traditionell kinesisk medicin/kinesisk örtmedicin och lokal interventionsterapi med antitumörindikationer inom 14 dagar före undertecknandet av ICF;
8. Biverkningar som härrör från tidigare anticancerterapi har inte återhämtat sig till grad 1 eller baseline, förutom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, hypotyreos stabiliserad av hormonersättning;
9. Försökspersoner som har fått försvagad immunisering med levande vaccin inom 28 dagar före undertecknandet av ICF eller som behöver få immunisering med försvagat levande vaccin under studien;
10. Större kirurgisk behandling (förutom levermassabiopsi) inom 28 dagar före undertecknande av ICF, eller behovet av större kirurgisk behandling under studien;
11. Kräver kroniska systemiska kortikosteroider (vid doser ≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första studieläkemedelsinfusionen eller under studien, förutom för inhalerad eller lokal användning;
12. Försökspersoner med svamp, bakteriell, viral, tuberkulos eller annan infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagar före undertecknandet av ICF;
13. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återkomma, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulit, psoriasis, etc.;
14. Tidigare eller aktuell interstitiell lungsjukdom, pneumonoultra mikroskopisk pneumonit, strålningspneumonit, allvarligt nedsatt lungfunktion, etc.;
15. Tredje utrymmesutgjutningen som inte är kliniskt väl kontrollerad före screening, såsom pleurautgjutning och ascites som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder;

16. Historik av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Patienter med svår hjärtrytm eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering;
    • QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) förlängning > 450 ms för män; > 470 ms för kvinnor;
    • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller annan ≥ grad 3 kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse inom 6 månader före screening;
    • Närvaro av hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) funktionsklass ≥ II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %;
    • Kliniskt okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg.
17. Patienter med anamnes på lungemboli eller svår djup ventrombos i nedre extremiteter som kräver interventionsbehandling såsom inferior vena cava filterimplantation eller terapeutisk dos av antikoagulantia vid screening;
18. Utredarens bedömning av intrahepatisk tumörmassa som är större än 50 % av hela levern, eller tumörtrombus som invaderar stora kärl såsom huvudportvenen, mesenterialvenen superior eller vena cava inferior, vilket orsakar komplikationer som portalhypertoni eller associerade kliniska risker;
19. Försökspersonen deltar i en annan interventionell klinisk studie;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. Försökspersoner med andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka följsamhet eller olämplighet för att delta i denna studie.