Klinisk undersøgelse af SN301A-injektion til behandling af hepatocellulært karcinom (SN301A)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke (ICF) og i stand til at overholde protokolspecificerede besøg og relaterede procedurer;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, mand eller kvinde;
3. I henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af primær levercancer af CSCO i 2024 blev hepatocellulært karcinom diagnosticeret, og GPC3-ekspression var positiv ved immunhistokemi (GPC3-positiv blev defineret som farvningspositiv, dvs. ≥ 2+ som defineret af Kaseb et al.);
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadie, der er bestemt til at være ikke-operabelt stadium B eller C hepatocellulært carcinom, herunder: sygdomsprogression efter kirurgisk/lokal terapi eller uegnet til kirurgisk/lokal terapi, tilbagevendende eller metastatisk HCC;
5. Mislykkedes i mindst én tidligere linje af systemisk terapi og havde brugt PD-1/L1 og/eller TKI'er;
6. Child-Pugh A eller B 7 point og ingen historie med hepatisk encefalopati;
7. ECOG-score 0-1;
8. Forventet levetid på ikke mindre end 12 uger;
9. Forsøgspersoner med mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST (en læsion, der har gennemgået lokal terapi såsom strålebehandling eller interventionel terapi, kan ikke betragtes som målbar, medmindre billeddiagnostik bekræfter en utvetydig progression af læsionen), RECIST v1.1, dvs. , ikke-nodale læsioner ≥ 10 mm i længste diameter og/eller nodale læsioner ≥ 15 mm i kort diameter på CT eller MRI; mRECIST refererer til ikke-lymfeknudemålbare sygdomskriterier, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne (hilære lymfeknuder skal have kort akse ≥ 20 mm) og demonstrerer intratumoral arteriel forbedring på kontrastforstærket CT eller MRI;
10. Forsøgspersoner skal levere enten friske tumorvævsprøver, der opfylder kravene, eller arkivvæv inden for 2 år før underskrivelse af ICF;

11. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion og opfylder følgende laboratoriekriterier:

    • Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5e9/L; blodplader (PLT) ≥ 75e9/L (transfusion eller brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer var ikke acceptabelt inden for 14 dage før screening);
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
    • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 2,5 × ULN; alaninaminotransferase ≤ 5 x ULN; aspartataminotransferase ≤ 5 x ULN;
    • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
    • Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (INR mellem 2,0 og 3,0 er påkrævet for forsøgspersoner, der modtager profylaktisk antikoagulantbehandling);
12. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelse af ICF til et år efter den sidste celleinfusion og skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser til centralnervesystemet, herunder hjernemetastaser og/eller meningeale metastaser;
2. Tidligere knoglemarvs- eller organtransplantation (herunder, men ikke begrænset til, levertransplantation) eller afventning af transplantation;
3. Tidligere eller samtidig anamnese med andre maligniteter, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet helbredt og ikke er gentaget i mindst 2 år før screening, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft eller duktalt carcinom in situ efter radikal behandling til lokaliseret prostatacancer og radikal resektion;
4. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og HBV DNA > 500 IE/mL (nedre grænse for detektion; HBV DNA ≤ 500 IE/ml, lymfodepletion forbehandling kræver antiviral behandling i mindst 14 dage før behandling og kan tilmeldes, hvis antiviral terapi fortsættes under undersøgelsen); hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og HCV RNA positivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis antistof positiv;
5. HLA-antistof-positive forsøgspersoner, herunder svagt positive, positive og stærkt positive (undtagen dem med HLA-typebestemmelse, der er forskellig fra SN301A-celleinjektionsprodukter);
6. Forudgående behandling med andre cellulære produkter eller GPC3-målrettede midler;
7. Modtaget alle fluoropyrimidin-kemoterapeutiske midler eller småmolekylære målrettede midler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før underskrivelse af ICF; modtog antineoplastiske biologiske midler eller ikke-fluoropyrimidin-kemoterapeutiske midler inden for 28 dage før underskrivelsen af ​​ICF; modtog bred strålebehandling inden for 28 dage før underskrivelse af ICF, modtog lokal strålebehandling for ikke-mållæsioner for at lindre symptomer inden for 14 dage før underskrivelse af ICF; modtog traditionel kinesisk medicin/kinesisk urtemedicin og lokal interventionel terapi med antitumorindikationer inden for 14 dage før underskrivelsen af ​​ICF;
8. Uønskede hændelser som følge af tidligere anticancerbehandling er ikke kommet sig til grad 1 eller baseline, bortset fra alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitution;
9. Forsøgspersoner, der har modtaget svækket levende vaccine-immunisering inden for 28 dage før underskrivelse af ICF eller har behov for at modtage svækket levende vaccine-immunisering under undersøgelsen;
10. Større kirurgisk behandling (undtagen levermassebiopsi) inden for 28 dage før underskrivelse af ICF, eller behovet for større kirurgisk behandling under undersøgelsen;
11. Kræver kroniske systemiske kortikosteroider (ved doser ≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første lægemiddelinfusion af undersøgelsen eller under undersøgelsen, undtagen til inhaleret eller topisk brug;
12. Personer med svampe, bakteriel, viral, tuberkulose eller anden infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før underskrivelse af ICF;
13. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan gentage sig, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis, psoriasis, etc.;
14. Tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom, pneumonoultra mikroskopisk pneumonitis, strålingspneumonitis, alvorligt nedsat lungefunktion osv.;
15. Tredje rum effusion, der ikke er klinisk velkontrolleret før screening, såsom pleural effusion og ascites, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;

16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Patienter med alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering;
    • QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) forlængelse > 450 ms for mænd; > 470 ms for kvinder;
    • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller anden ≥ Grad 3 kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder før screening;
    • Tilstedeværelse af hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %;
    • Klinisk ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg.
17. Patienter med anamnese med lungeemboli eller alvorlig dyb venetrombose i underekstremiteterne, der kræver interventionsbehandling såsom inferior vena cava filterimplantation eller terapeutisk dosis af antikoagulantia ved screening;
18. Investigator vurdering af intrahepatisk tumormasse større end 50 % af hele leveren, eller tumortrombe, der invaderer større kar, såsom hovedportvenen, mesenterisk vene superior eller vena cava inferior, hvilket forårsager komplikationer, såsom portalhypertension eller associerede kliniske risici;
19. Forsøgspersonen deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Forsøgspersoner med andre forhold, som efter investigators mening kunne påvirke compliance eller uegnethed til deltagelse i denne undersøgelse.