간세포암종 치료에서 SN301A 주사에 대한 임상 연구 (SN301A)

포함 기준:

1. 서면 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 연령 18세 이상 70세 이하, 남성 또는 여성
3. 2024년 CSCO의 원발성 간암 진단 및 치료 지침에 따르면 간세포암종이 진단되었으며 면역조직화학에서 GPC3 발현이 양성이었습니다(GPC3 양성은 Kaseb 등이 정의한 염색 양성, 즉 ≥ 2+로 정의됨).
4. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 단계는 수술/국소 치료 후 또는 수술/국소 치료에 부적합한 질병 진행, 재발성 또는 전이성 HCC를 포함하여 절제 불가능한 B기 또는 C기 간세포 암종으로 결정되었습니다.
5. 이전에 한 가지 이상의 전신 요법에 실패했으며 PD-1/L1 및/또는 TKI를 사용했습니다.
6. Child-Pugh A 또는 B 7점이며 간성뇌증 병력이 없습니다.
7. ECOG 점수 ​​0-1;
8. 기대 수명은 12주 이상입니다.
9. RECIST v1.1 및 mRECIST에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 피험자(방사선 요법이나 중재적 치료와 같은 국소 치료를 받은 병변은 영상 증거로 병변의 명백한 진행이 확인되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주될 수 없음), RECIST v1.1, 즉 , CT 또는 MRI에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 비결절 병변 및/또는 짧은 직경이 ≥ 15mm인 결절 병변; mRECIST는 RECIST v1.1 기준(문문 림프절의 단축이 20mm 이상이어야 함)을 충족하고 조영증강 CT 또는 MRI에서 종양 내 동맥 조영증강을 입증하는 비림프절 측정 가능 질병 기준을 나타냅니다.
10. 피험자는 요구 사항을 충족하는 신선한 종양 조직 샘플 또는 ICF 서명 전 2년 이내에 보관된 조직을 제공해야 합니다.

11. 대상은 적절한 장기 및 골수 기능을 갖고 있으며 다음 실험실 기준을 충족합니다.

    • 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5e9/L; 혈소판(PLT) ≥ 75e9/L(스크리닝 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자의 사용이 허용되지 않음);
    • 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
    • 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤ 5 × ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 5 × ULN;
    • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    • 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(예방적 항응고 요법을 받는 환자의 경우 INR 2.0~3.0이 필요함);
12. 가임기 남성과 여성은 ICF 서명부터 마지막 ​​세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 가임기 여성에 대한 선별검사에서 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 뇌 전이 및/또는 수막 전이를 포함한 중추신경계로의 전이;
2. 이전에 골수 또는 장기 이식(간 이식을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 이식 대기 중
3. 다른 악성종양의 과거 또는 동시 병력. 단, 치료되었으며 선별검사 전 최소 2년 동안 재발하지 않은 자궁경부 상피내암종, 비침습성 기저세포 또는 편평세포 피부암 또는 급진적 치료 후 관내 상피내암종은 제외됩니다. 국소 전립선암 및 근치 절제술의 경우;
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 HBV DNA > 500 IU/mL(검출 하한치, HBV DNA ≤ 500 IU/mL, 림프구 결핍 전치료에는 치료 전 최소 14일 동안 항바이러스 요법이 필요함) 연구 기간 동안 항바이러스 요법이 계속되면 등록될 수 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 항체 양성;
5. 약한 양성, 양성 및 강한 양성을 포함한 HLA 항체 양성 대상자(SN301A 세포 주사 제품과 다른 HLA 유형을 갖는 대상 제외);
6. 다른 세포치료제 또는 GPC3 표적 제제로 사전 치료를 받은 경우
7. ICF에 서명하기 전 14일 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 플루오로피리미딘 화학요법제 또는 소분자 표적제를 투여받았습니다. ICF에 서명하기 전 28일 이내에 항종양 생물학적 제제 또는 비-플루오로피리미딘 화학요법제를 투여받았습니다. ICF 서명 전 28일 이내에 광범위한 방사선 치료를 받았습니다. ICF 서명 전 14일 이내에 증상 완화를 위해 비표적 병변에 대한 국소 방사선 치료를 받았습니다. ICF에 서명하기 전 14일 이내에 한의학/한약 및 항종양 적응증이 있는 국소 중재 요법을 받았습니다.
8. 이전 항암 요법으로 인한 부작용은 탈모증, 2등급 말초 신경 독성, 호르몬 대체에 의해 안정화된 갑상선 기능 저하증을 제외하고 1등급 또는 기준치로 회복되지 않았습니다.
9. ICF에 서명하기 전 28일 이내에 약독화 생백신 예방접종을 받았거나 연구 기간 동안 약독화 생백신 예방접종을 받아야 하는 피험자
10. ICF 서명 전 28일 이내의 대수술 치료(간 종괴 생검 제외) 또는 연구 기간 동안 대수술 치료가 필요한 경우,
11. 흡입 또는 국소 사용을 제외하고, 첫 번째 연구 약물 주입 전 14일 이내에 또는 연구 기간 동안 만성 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 ≥ 10mg 또는 동등 용량) 또는 기타 면역억제제가 필요한 경우,
12. ICF 서명 전 14일 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스, 결핵 또는 기타 감염이 있는 피험자
13. 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 혈관염, 건선 등 재발 가능성이 있는 활동성 또는 과거 자가면역질환 환자
14. 과거 또는 현재의 간질성 폐질환, 미세폐렴성 폐렴, 방사선 폐렴, 중증 폐기능 장애 등
15. 배액이나 다른 방법으로 조절할 수 없는 흉막삼출 및 복수와 같이 선별검사 전에 임상적으로 잘 조절되지 않는 제3 공간 삼출;

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

    • 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 등급 II-III 방실 차단과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상이 있는 환자;
    • 남성의 경우 Fridericias 공식(QTcF) 연장으로 보정된 QT 간격 > 450ms; > 여성의 경우 470ms;
    • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 ≥ 3등급 심혈관 또는 뇌혈관 사건;
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 ≥ II 또는 좌심실 박출률(LVEF) > 50%의 심부전 존재;
    • 임상적으로 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg.
17. 폐색전증 또는 스크리닝 시 하대정맥 필터 이식이나 치료 용량의 항응고제와 같은 중재적 치료가 필요한 중증 하지 심부정맥 혈전증의 병력이 있는 환자;
18. 간 전체의 50%를 초과하는 간내 종양 질량, 또는 주요 문맥, 상장간막 정맥 또는 하대정맥과 같은 주요 혈관을 침범하여 문맥 고혈압 또는 관련 임상 위험과 같은 합병증을 유발하는 종양 혈전의 조사자 평가;
19. 대상은 또 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있습니다.
20. 임신 또는 수유중인 여성;
21. 연구자의 의견으로 본 연구 참여에 대한 순응 또는 부적합에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건을 가진 피험자.