Étude clinique de l'injection de SN301A dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (SN301A)

Critères d'intégration :

1. Consentement éclairé écrit (ICF) signé et capable de se conformer aux visites spécifiées dans le protocole et aux procédures associées ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, homme ou femme ;
3. Selon les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie du CSCO en 2024, un carcinome hépatocellulaire a été diagnostiqué et l'expression de GPC3 était positive par immunohistochimie (GPC3 positif a été défini comme une coloration positive, c'est-à-dire ≥ 2 + tel que défini par Kaseb et al);
4. Le stade du cancer du foie de la Barcelona Clinic (BCLC) est déterminé comme étant un carcinome hépatocellulaire de stade B ou C non résécable, y compris : progression de la maladie après un traitement chirurgical/local ou impropre à un traitement chirurgical/local, CHC récurrent ou métastatique ;
5. Échec d'au moins une ligne antérieure de traitement systémique et utilisation de PD-1/L1 et/ou d'ITK ;
6. Child-Pugh A ou B 7 points et aucun antécédent d'encéphalopathie hépatique ;
7. score ECOG 0-1 ;
8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines ;
9. Sujets présentant au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 et mRECIST (une lésion ayant subi un traitement local tel qu'une radiothérapie ou une thérapie interventionnelle ne peut être considérée comme mesurable à moins que les preuves d'imagerie confirment la progression sans équivoque de la lésion), RECIST v1.1, c'est-à-dire. , lésions non nodales ≥ 10 mm de diamètre le plus long et/ou lésions ganglionnaires ≥ 15 mm de diamètre court au scanner ou à l'IRM ; mRECIST fait référence aux critères de maladie mesurables non ganglionnaires répondant aux critères RECIST v1.1 (les ganglions lymphatiques hilaires doivent avoir un axe court ≥ 20 mm) et démontrant un rehaussement artériel intratumoral sur une tomodensitométrie ou une IRM avec contraste ;
10. Les sujets doivent fournir soit des échantillons de tissus tumoraux frais qui répondent aux exigences, soit des tissus d'archives dans les 2 ans précédant la signature de l'ICF ;

11. Le sujet a une fonction adéquate de ses organes et de sa moelle osseuse et répond aux critères de laboratoire suivants :

    • Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5e9/L ; plaquettes (PLT) ≥ 75e9/L (la transfusion ou l'utilisation de facteurs de stimulation hématopoïétique n'était pas acceptable dans les 14 jours précédant le dépistage) ;
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN ; alanine aminotransférase ≤ 5 × LSN ; aspartate aminotransférase ≤ 5 × LSN ;
    • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ;
    • Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (INR entre 2,0 et 3,0 est requis pour les sujets recevant un traitement anticoagulant prophylactique) ;
12. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis la signature de l'ICF jusqu'à un an après la dernière perfusion cellulaire et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer.

Critères d'exclusion :

1. Métastases au système nerveux central, y compris métastases cérébrales et/ou métastases méningées ;
2. Greffe antérieure de moelle osseuse ou d'organe (y compris, mais sans s'y limiter, une greffe de foie) ou en attente d'une greffe ;
3. Antécédents ou concomitants d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été guéri et n'a pas récidivé depuis au moins 2 ans avant le dépistage, d'un cancer basocellulaire non invasif ou d'un cancer épidermoïde de la peau, ou d'un carcinome canalaire in situ après un traitement radical. pour le cancer localisé de la prostate et la résection radicale ;
4. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et ADN du VHB > 500 UI/mL (limite inférieure de détection ; ADN du VHB ≤ 500 UI/mL, le prétraitement de la lymphodéplétion nécessite un traitement antiviral pendant au moins 14 jours avant le traitement. et peut être inscrit si le traitement antiviral est poursuivi pendant l'étude ); Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; anticorps anti-syphilis positif ;
5. Sujets positifs aux anticorps HLA, y compris faiblement positifs, positifs et fortement positifs (sauf ceux dont le typage HLA est différent des produits d'injection de cellules SN301A) ;
6. Traitement préalable avec d'autres produits cellulaires ou agents ciblés GPC3 ;
7. A reçu des agents chimiothérapeutiques à base de fluoropyrimidine ou des agents ciblés à petites molécules dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant de signer l'ICF ; reçu des agents biologiques antinéoplasiques ou des agents chimiothérapeutiques non fluoropyrimidine dans les 28 jours précédant la signature de l'ICF ; reçu une radiothérapie à large spectre dans les 28 jours précédant la signature de l'ICF, reçu une radiothérapie locale pour des lésions non ciblées afin de soulager les symptômes dans les 14 jours précédant la signature de l'ICF ; reçu de la médecine traditionnelle chinoise/phytothérapie chinoise et une thérapie interventionnelle locale avec des indications antitumorales dans les 14 jours précédant la signature de l'ICF ;
8. Les événements indésirables résultant d'un traitement anticancéreux antérieur ne sont pas revenus au grade 1 ou à la valeur initiale, à l'exception de l'alopécie, de la neurotoxicité périphérique de grade 2 et de l'hypothyroïdie stabilisée par remplacement hormonal ;
9. Sujets qui ont reçu une vaccination par vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la signature de l'ICF ou qui doivent recevoir une vaccination par vaccin vivant atténué pendant l'étude ;
10. Traitement chirurgical majeur (sauf biopsie hépatique massive) dans les 28 jours précédant la signature de l'ICF, ou nécessité d'un traitement chirurgical majeur pendant l'étude ;
11. Nécessitant des corticostéroïdes systémiques chroniques (à des doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première perfusion du médicament à l'étude ou pendant l'étude, sauf pour une utilisation inhalée ou topique ;
12. Sujets atteints d'une infection fongique, bactérienne, virale, tuberculeuse ou autre nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la signature de l'ICF ;
13. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures susceptibles de récidiver, telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la vascularite, le psoriasis, etc. ;
14. Maladie pulmonaire interstitielle antérieure ou actuelle, pneumopathie pneumonoultra microscopique, pneumopathie radique, fonction pulmonaire gravement altérée, etc. ;
15. Épanchement du troisième espace qui n'est pas cliniquement bien contrôlé avant le dépistage, tel qu'un épanchement pleural et une ascite qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ou d'autres méthodes ;

16. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, sans toutefois s'y limiter :

    • Patients présentant des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de grade II-III ;
    • Intervalle QT corrigé par l'allongement de la formule de Fridericias (QTcF) > 450 ms pour les hommes ; > 470 ms pour les femmes ;
    • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ≥ Grade 3 dans les 6 mois précédant le dépistage ;
    • Présence d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % ;
    • Hypertension cliniquement non contrôlée, pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg.
17. Patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde sévère des membres inférieurs nécessitant un traitement interventionnel tel que l'implantation d'un filtre dans la veine cave inférieure ou une dose thérapeutique d'anticoagulants lors du dépistage ;
18. Évaluation par l'investigateur d'une masse tumorale intrahépatique supérieure à 50 % de la totalité du foie, ou d'un thrombus tumoral envahissant les vaisseaux majeurs tels que la veine porte principale, la veine mésentérique supérieure ou la veine cave inférieure entraînant des complications telles qu'une hypertension portale ou des risques cliniques associés ;
19. Le sujet participe à une autre étude clinique interventionnelle ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Sujets présentant d'autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient affecter l'observance ou l'inadéquation à la participation à cette étude.