健康な成人および HIV 感染者におけるヒトモノクローナル抗体 (VH4527079) の安全性と薬物動態を評価する研究

包含基準:

• 参加者は、インフォームドコンセントへの署名時点で 18 歳以上 55 歳以下である必要があります。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて明らかに健康である参加者。
• プロトコールの要件、タイムテーブル、指示、プロトコールに定められた制限を理解し、遵守できる参加者。
• コホート 9 (アーム B の PWH) では、ウイルス学的失敗の病歴がなく、第一選択の INSTI ベースの経口抗レトロウイルス療法で HIV が良好にコントロールされている (研究中は継続される)。
• 体重が男性で 50.0 kg 以上、女性で 45.0 kg 以上、BMI が 18.5 ～ 31.0 kg/m^2 の範囲内。

• 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

  - 出生時に女性である参加者は、次の条件の少なくとも 1 つが該当する場合に参加する資格があります: 妊娠または授乳中ではない、および次の条件の少なくとも 1 つが該当する:

  • 出産の可能性 (POCBP) の参加者ではありません。 または
  • POCBP であり、この研究の開始の 3 週間前と研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
• アーム B の参加者向けの将来の研究のためにサンプルを保管することに意欲がある。コホート 8 (健康ボランティア) およびコホート 9 (アーム B の PWH)。

除外基準:

• 心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、または神経疾患、または薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変える可能性のある病状の病歴または存在。研究介入を受ける場合、またはデータの解釈を妨げる場合にリスクとなる。
• 体重 > 115.0 kg。
• 十分に管理されていない病状。
• アーム A およびアーム B コホート 8 に登録された参加者の HIV 検査陽性。
• -登録前2年以内の全身性蕁麻疹、血管浮腫またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴で、研究中に再発する合理的なリスクがある。
• 参加者は、注射部位の反応の評価を妨げる基礎的な皮膚疾患や疾患、ピアス、またはタトゥーを持っています。
• -治験薬またはその成分またはそのクラスの薬物に対する過敏症の病歴、または薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後の過敏症反応。
• -治験薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、または参加者が経口薬を服用できなくなる可能性のある状態。
• 不安定な肝疾患、既知の胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石、またはその他の安定した慢性肝疾患を除く）。
• ウイルス性肝炎の同時感染の有無にかかわらず、既知の肝硬変の病歴。
• 過去6か月以内の臨床的に関連する肝炎の病歴。
• コホート 9 (アーム B の PWH) の場合、治療の記録がない未治療の梅毒感染 (つまり、スクリーニング時の梅毒検査陽性)。 募集が開始されている場合、少なくとも 7 日前に治療を正常に完了した参加者が対象となります。 他のコホートのスクリーニングにおける梅毒検査陽性は除外されます。
• -過去5年以内のリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍（乳がんを除く）。ただし、3年間転移性疾患の証拠がなく切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く。
• 重大な自殺リスクがある参加者。
• 投与スケジュールおよび/またはプロトコール評価に従う参加者の能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性のある既存の身体的または精神的状態。
• うっ血性心不全、症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植手術または経皮経管的冠動脈形成術、または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠によって定義される臨床的に重大な心血管疾患。
• 心臓不整脈または心臓疾患の病歴、またはQT延長症候群または心臓突然死の家族または個人歴。 個々の参加者の安全を妨げる重大な不整脈または ECG 所見。
• 30日以内、または試験薬剤の5半減期以内、または試験期間の2倍以内の、治験薬、ヒト血液製剤、抗凝固薬、または治験ワクチン（緊急、条件付き、または標準的な市場承認がないもの）への曝露。研究介入の最初の投与前、または研究中に生ワクチンの投与を計画する前の、試験薬剤の生物学的影響のいずれか長い方の期間。
• A 群 (コホート 1 ～ 7) または B 群 (コホート 8 のみ) における経口または非経口による HIV 曝露前予防 (PrEP) または曝露後予防 (PEP) の以前の使用は除外されます。
• 新生児用Fc受容体遮断薬（例：efgartigimod alfa-fcab）の以前の使用。
• 参加者は治験中の HIV ワクチンを接種したことがある。
• -研究登録前（0日目）の2週間以内に承認された、または実験中の非HIVワクチン接種（SARS-CoV-2、HBV、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体など）を受けた。
• -治験治療の最初の投与前の28日以内に治験薬、ヒト血液製剤、またはワクチン（緊急、条件付き、または標準的な市場承認を受けていない）への曝露、または治験中に生ワクチンの投与を計画している。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質またはワクチンへの曝露。
• -投与前7日以内（酵素誘導剤の可能性がある薬剤の場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内の、漢方薬を含む市販薬または処方薬の過去または使用予定。
• QTcの延長に関連することが知られている併用薬が必要な参加者。
• プロトコールで禁止されている薬剤を投与されており、代替薬剤に切り替える意思がない、または切り替えることができない参加者。