Tutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen (VH4527079) turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja HIV-potilailla

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias.
• Osallistujat, jotka ovat avoimesti terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Osallistujat, jotka ymmärtävät ja noudattavat protokollavaatimuksia ja aikatauluja, ohjeita ja protokollan rajoituksia.
• Kohortissa 9 (PWH haarassa B), hyvin hallittu HIV ensilinjan INSTI-pohjaisella suun kautta otettavalla antiretroviraalisella hoidolla ilman virologista epäonnistumista (jatkoa tutkimuksen aikana).
• Ruumiinpaino yli tai yhtä suuri (>=)50,0 kg miehillä ja >=45,0 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) on 18,5-31,0 kg/m^2.

• Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

  - Osallistujat, jotka ovat syntyessään naisia, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva osallistuja (POCBP). TAI
  • On POCBP ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 3 viikkoa ennen tämän tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen aikana.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Haluaa tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten osaan B osallistuville; Kohortti 8 (terveet vapaaehtoiset) ja kohortti 9 (PWH haarassa B).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai esiintyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset tai neurologiset häiriöt tai mikä tahansa sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimukseen ryhtyessään tai tietojen tulkintaan häiritsevästi.
• Paino > 115,0 kg.
• Mikä tahansa sairaus, jota ei ole hyvin hallinnassa.
• Positiivinen HIV-testi osallistujille, jotka ovat ilmoittautuneet osaan A ja osaan B kohorttiin 8.
• Mikä tahansa vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen tutkimusta, joilla on kohtuullinen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana.
• Osallistujalla on taustalla oleva ihosairaus tai -häiriö, lävistykset tai tatuoinnit, jotka häiritsevät pistoskohdan reaktioiden arviointia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden ainesosalle tai luokkansa lääkkeille tai anamneesissa lääke- tai muu allergia.
• Kliinisesti merkittävät useat tai vaikeat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot.
• Mikä tahansa tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan kyvyttömäksi ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Epästabiili maksasairaus, tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta).
• Tunnettu kirroosi, johon liittyy tai ei ole samanaikaisesti virushepatiittiinfektiota.
• Kliinisesti merkittävä hepatiitti viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Kohortti 9 (PWH haarassa B), hoitamaton kuppainfektio (eli positiivinen kuppatesti seulonnassa) ilman hoitodokumentaatiota. Osallistujat, jotka ovat onnistuneesti suorittaneet hoidon vähintään 7 päivää aikaisemmin, ovat kelpoisia, jos rekrytointi on avoinna. Positiivinen kuppatesti minkä tahansa muun kohortin seulonnassa on poissulkevaa.
• Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (paitsi rintasyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
• Osallistujat, jotka aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin.
• Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai henkinen tila, joka voi häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka on määritelty kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, oireisen rytmihäiriön, angina pectoriksen/iskemian, sepelvaltimon ohitusleikkauksen tai perkutaanisen transluminaalisen sepelvaltimon angioplastian tai minkä tahansa kliinisesti merkittävän sydänsairauden perusteella.
• Sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema suvussa tai henkilökohtaisella historialla. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö tai EKG-löydös, joka häiritsee yksittäisen osallistujan turvallisuutta.
• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, ihmisverituotteelle, antikoagulanteille tai kokeelliselle rokotteelle (jolla ei ole hätä-, ehdollista tai vakiomuotoista markkinoille saattamista koskevaa lupaa) 30 päivän tai 5 testiaineen puoliintumisajan sisällä tai kaksinkertaisen keston ajan. testiaineen biologinen vaikutus, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai aikoo saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Kaikki aiempi HIV:n ennaltaehkäisy (PrEP) tai post-altistuksen esto (PEP) käsivarressa A (kohortit 1–7) tai käsivarressa B (vain kohortti 8), joko suun kautta tai parenteraalisesti, on poissulkevaa.
• Kaikki vastasyntyneiden Fc-reseptorin salpaajien (esim. efgartigimodi alfa-fcab) aiempi käyttö.
• Osallistuja on koskaan saanut tutkittavan HIV-rokotteen.
• Mikä tahansa hyväksytty tai kokeellinen ei-HIV-rokote (esim. SARS-CoV-2, HBV, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), joka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (päivä 0).
• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, ihmisverituotteelle tai rokotteelle (jolla ei ole hätä-, ehdollista tai vakiomuotoista myyntilupaa) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aikoo saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle tai rokotteelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi tai suunniteltu reseptivapaan tai reseptilääkkeen käyttö, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän pidentyneeseen QTc-aikaan.
• Osallistujat, jotka saavat protokollan mukaan kiellettyjä lääkkeitä ja jotka eivät halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen.