Een onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van een menselijk monoklonaal antilichaam (VH4527079) bij gezonde volwassenen en personen met HIV

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn op basis van een medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Deelnemers die in staat zijn de protocolvereisten en tijdschema's, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Voor cohort 9 (PWH in arm B), goed gecontroleerde HIV op eerstelijns op INSTI gebaseerde orale antiretrovirale therapie zonder voorgeschiedenis van virologisch falen (zal worden voortgezet tijdens het onderzoek).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=)50,0 kg voor mannen en >=45,0 kg voor vrouwen en een Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kg/m^2.

• Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

  - Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn, komen in aanmerking voor deelname als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet zwanger of borstvoeding gevend en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen deelnemer in de vruchtbare leeftijd (POCBP). OF
  • Is een POCBP en stemt ermee in om 3 weken vóór aanvang van dit onderzoek en tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereid om monsters te laten opslaan voor toekomstig onderzoek voor deelnemers aan arm B; Cohort 8 (gezonde vrijwilligers) en cohort 9 (PWH in arm B).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen, of een medische aandoening die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen; die een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie of die de interpretatie van gegevens verstoren.
• Gewicht >115,0kg.
• Elke medische aandoening die niet goed onder controle is.
• Positieve HIV-tests voor deelnemers die deelnamen aan arm A en arm B Cohort 8.
• Elke voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie binnen de 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, waarbij een redelijk risico bestaat op herhaling tijdens de studie.
• De deelnemer heeft een onderliggende huidziekte of -aandoening, piercing of tatoeages die de beoordeling van reacties op de injectieplaats zouden belemmeren.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of hun componenten of geneesmiddelen uit hun klasse, of een geschiedenis van geneesmiddelen- of andere allergie.
• Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling.
• Elke aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen orale medicatie kan innemen.
• Instabiele leverziekte, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte).
• Bekende voorgeschiedenis van cirrose met of zonder gelijktijdige infectie met virale hepatitis.
• Voorgeschiedenis van klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden.
• Voor cohort 9 (PWH in arm B): onbehandelde syfilisinfectie (d.w.z. positieve syfilistests bij screening) zonder documentatie van de behandeling. Deelnemers die de behandeling ten minste zeven dagen eerder met succes hebben afgerond, komen in aanmerking als de rekrutering open is. Positieve syfilistests bij screening voor een ander cohort zijn uitsluitend van toepassing.
• Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit (behalve borstkanker) in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden zonder dat er gedurende 3 jaar aanwijzingen zijn voor metastatische ziekte.
• Deelnemers die een aanzienlijk risico op suïcidaliteit vormen.
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening die het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van congestief hartfalen, symptomatische aritmie, angina/ischemie, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek of een klinisch significante hartziekte.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen, of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood. Elke significante aritmie of ECG-bevinding die de veiligheid voor de individuele deelnemer in gevaar brengt.
• Blootstelling aan een experimenteel medicijn, menselijk bloedproduct, anticoagulantia of experimenteel vaccin (waarvoor geen nood-, voorwaardelijke of standaard markttoelating geldt) binnen 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van de testperiode. biologisch effect van het testmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie of plannen om tijdens het onderzoek levende vaccins te ontvangen.
• Elk eerder gebruik van hiv-pre-blootstellingsprofylaxe (PrEP) of post-blootstellingsprofylaxe (PEP) in arm A (cohorten 1 tot en met 7) of arm B (alleen cohort 8), oraal of parenteraal, is uitsluiting.
• Elk eerder gebruik van neonatale Fc-receptorblokkers (bijv. efgartigimod alfa-fcab).
• De deelnemer heeft ooit een HIV-onderzoeksvaccin gekregen.
• Elke goedgekeurde of experimentele niet-HIV-vaccinatie (bijv. SARS-CoV-2, HBV, influenza, pneumokokkenpolysacharide) ontvangen binnen 2 weken vóór deelname aan het onderzoek (dag 0).
• Blootstelling aan een experimenteel medicijn, menselijk bloedproduct of vaccin (waarvoor geen nood-, voorwaardelijke of standaard markttoelating geldt) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of plannen om tijdens het onderzoek levende vaccins te ontvangen.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten of vaccins binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Deelnemers die gelijktijdig medicijnen nodig hebben waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verlengd QTc-interval.
• Deelnemers die medicijnen krijgen die volgens het protocol verboden zijn en die niet willen of kunnen overstappen op een alternatief medicijn.