Um estudo para avaliar a segurança e farmacocinética de um anticorpo monoclonal humano (VH4527079) em adultos saudáveis ​​e pessoas com HIV

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são manifestamente saudáveis ​​com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Participantes que sejam capazes de compreender e cumprir os requisitos e cronogramas do protocolo, instruções e restrições estabelecidas no protocolo.
• Para a Coorte 9 (PWH no Braço B), HIV bem controlado em terapia antirretroviral oral de primeira linha baseada em INSTI sem histórico de falha virológica (continuará durante o estudo).
• Peso corporal maior ou igual a (>=)50,0 kg para homens e >=45,0 kg para mulheres e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/m^2.

• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.

  - Os participantes que nascem do sexo feminino são elegíveis para participar se pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não estar grávida ou amamentando e, pelo menos, uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é Participante com potencial para engravidar (POCBP). OU
  • É um POCBP e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz 3 semanas antes do início deste estudo e durante o estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras para participantes do Braço B; Coorte 8 (Voluntários Saudáveis) e Coorte 9 (PWH no Braço B).

Critérios de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos, ou qualquer condição médica capaz de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituindo um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferindo na interpretação dos dados.
• Peso >115,0 kg.
• Qualquer condição médica que não esteja bem controlada.
• Teste de HIV positivo para participantes inscritos no Braço A e no Braço B Coorte 8.
• Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição que apresente um risco razoável de recorrência durante o estudo.
• O participante tem uma doença ou distúrbio de pele subjacente, piercing ou tatuagens que possam interferir na avaliação das reações no local da injeção.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias.
• Alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteróides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento.
• Qualquer condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo ou tornar o participante incapaz de tomar medicação oral.
• Doença hepática instável, anomalias biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crónica estável).
• História conhecida de cirrose com ou sem coinfecção por hepatite viral.
• História de hepatite clinicamente relevante nos últimos 6 meses.
• Para a Coorte 9 (PWH no Braço B), infecção por sífilis não tratada (ou seja, teste de sífilis positivo na triagem) sem documentação de tratamento. Os participantes que completaram com sucesso o tratamento pelo menos 7 dias antes são elegíveis se o recrutamento estiver aberto. O teste positivo para sífilis na triagem de qualquer outra coorte é excludente.
• Linfoma, leucemia ou qualquer doença maligna (exceto câncer de mama) nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Participantes que representam um risco significativo de suicídio.
• Qualquer condição física ou mental pré-existente que possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme definida por história/evidência de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou morte cardíaca súbita. Qualquer arritmia significativa ou achado de ECG que interfira na segurança do participante individual.
• Exposição a um medicamento experimental, produto de sangue humano, anticoagulantes ou vacina experimental (que não tenha autorização de mercado emergencial, condicional ou padrão) dentro de 30 dias, ou dentro de 5 meias-vidas do agente de teste, ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose da intervenção do estudo ou planos para receber vacinas vivas durante o estudo.
• Qualquer uso anterior de profilaxia pré-exposição (PrEP) ou profilaxia pós-exposição (PEP) ao HIV no Braço A (Coortes 1 a 7) ou no Braço B (somente Coorte 8), seja oral ou parenteral, é excludente.
• Qualquer uso anterior de bloqueadores dos receptores Fc neonatais (por exemplo, efgartigimod alfa-fcab).
• O participante já recebeu uma vacina experimental contra o HIV.
• Qualquer vacinação não-HIV aprovada ou experimental (por exemplo, SARS-CoV-2, HBV, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo (Dia 0).
• Exposição a um medicamento experimental, produto sanguíneo humano ou vacina (que não tenha autorização de mercado emergencial, condicional ou padrão) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou planos para receber vacinas vivas durante o estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria na doação de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em 56 dias.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas ou vacinas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• Participantes que necessitam de medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a um QTc prolongado.
• Participantes que recebem qualquer medicamento proibido pelo protocolo e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo.