评估人单克隆抗体 (VH4527079) 在健康成人和 HIV 感染者中的安全性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁至 55 岁。
• 根据包括病史、体检、实验室检查和心脏监测在内的医学评估，明显健康的参与者。
• 能够理解并遵守协议要求和时间表、说明以及协议规定的限制的参与者。
• 对于第 9 组（B 组的 PWH），通过基于 INSTI 的一线口服抗逆转录病毒治疗，HIV 得到良好控制，没有病毒学失败史（将在研究期间继续）。
• 男性体重≥50.0 kg，女性≥45.0 kg，体重指数 (BMI) 在 18.5 至 31.0 kg/m^2 范围内。

• 男性或女性避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

  - 如果至少满足以下条件之一，出生时为女性的参与者就有资格参加：未怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一：

  • 不是有生育能力的参与者 (POCBP)。 或者
  • 是一名 POCBP，并同意在本研究开始前 3 周和研究期间使用高效的避孕方法。
• 能够签署知情同意书。
• 愿意为 B 组参与者存储样本以供未来研究；第 8 组（健康志愿者）和第 9 组（B 组的 PWH）。

排除标准：

• 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，或任何能够显着改变药物吸收、代谢或消除的医疗状况；在采取研究干预或干扰数据解释时构成风险。
• 重量 >115.0 公斤。
• 任何未得到良好控制的医疗状况。
• A 组和 B 组第 8 组参与者的 HIV 检测呈阳性。
• 入组前 2 年内有任何严重过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应，且在研究期间有合理的复发风险。
• 参与者患有潜在的皮肤病或病症、穿孔或纹身，这些都会干扰注射部位反应的评估。
• 对任何研究药物或其成分或同类药物的过敏史，或者药物或其他过敏史。
• 临床上显着的多种或严重的药物过敏、对局部皮质类固醇的不耐受或严重的治疗后超敏反应。
• 任何可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄或使参与者无法服用口服药物的情况。
• 不稳定的肝病、已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石或其他稳定的慢性肝病除外）。
• 已知肝硬化病史，伴或不伴病毒性肝炎合并感染。
• 过去 6 个月内有临床相关肝炎病史。
• 对于第 9 组（B 组的 PWH），未经治疗的梅毒感染（即筛查时梅毒检测呈阳性）且没有治疗记录。 如果招募开放，至少 7 天前成功完成治疗的参与者就有资格。 在筛选任何其他队列时梅毒检测呈阳性是排除的。
• 过去 5 年内患有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤（乳腺癌除外），但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
• 具有显着自杀风险的参与者。
• 任何预先存在的身体或精神状况，可能会干扰参与者遵守给药时间表和/或方案评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
• 临床上显着的心血管疾病，定义为充血性心力衰竭、症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉搭桥手术或经皮腔内冠状动脉成形术的病史/证据或任何临床上显着的心脏病。
• 心律失常或心脏病病史，或者长 QT 综合征或心源性猝死的家族或个人史。 任何明显的心律失常或心电图发现都会干扰个体参与者的安全。
• 在 30 天内，或在测试药物的 5 个半衰期内，或在持续时间的两倍内，接触实验药物、人类血液制品、抗凝剂或实验疫苗（没有紧急、有条件或标准市场授权）在第一剂研究干预之前或计划在研究期间接受活疫苗之前，测试药物的生物效应，以较长者为准。
• 之前在 A 组（第 1 组至第 7 组）或 B 组（仅第 8 组）中使用过 HIV 暴露前预防 (PrEP) 或暴露后预防 (PEP) 的任何口服或胃肠外用药均被排除。
• 既往使用过新生儿 Fc 受体阻滞剂（例如 efgartigimod alfa-fcab）。
• 参与者曾经接受过研究性艾滋病毒疫苗。
• 在研究入组前 2 周内（第 0 天）接受任何已批准或实验性的非 HIV 疫苗接种（例如 SARS-CoV-2、HBV、流感、肺炎球菌多糖）。
• 在第一剂研究治疗药物或计划在研究期间接受活疫苗之前 28 天内接触实验药物、人类血液制品或疫苗（没有紧急、有条件或标准市场授权）。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在首次给药日前 12 个月内接触过 4 种以上新化学实体或疫苗。
• 过去或打算在服药前 7 天（或 14 天，如果该药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过非处方药或处方药，包括草药。
• 需要同时服用已知与 QTc 延长相关的药物的参与者。
• 接受任何方案禁止药物且不愿意或无法改用替代药物的参与者。