Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики человеческого моноклонального антитела (VH4527079) у здоровых взрослых и людей с ВИЧ

Критерии включения:

• На момент подписания информированного согласия участнику должно быть от 18 до 55 лет включительно.
• Участники, которые явно здоровы на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Участники, которые способны понимать и соблюдать требования протокола и расписания, инструкции и ограничения, установленные протоколом.
• Для когорты 9 (ЛЖВ в группе B) ВИЧ хорошо контролируется на фоне пероральной антиретровирусной терапии первой линии на основе INSTI без вирусологической неудачи в анамнезе (будет продолжено во время исследования).
• Масса тела более или равна (>=)50,0 кг для мужчин и >=45,0 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг/м^2.

• Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

  - Участники женского пола при рождении имеют право на участие, если применимо хотя бы одно из следующих условий: Не беременны и не кормят грудью и применимо хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является Участником детородного потенциала (POCBP). ИЛИ
  • Является POCBP и соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции за 3 недели до начала этого исследования и во время него.
• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Готовы сохранить образцы для будущих исследований для участников группы B; Когорта 8 (здоровые добровольцы) и когорта 9 (ЛЖВ в группе B).

Критерии исключения:

• В анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений или любого медицинского состояния, способного существенно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии вмешательства в исследование или вмешательстве в интерпретацию данных.
• Вес >115,0 кг.
• Любое заболевание, которое не контролируется должным образом.
• Положительный результат тестирования на ВИЧ у участников, включенных в группу A и группу B когорты 8.
• Любая тяжелая аллергическая реакция с генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком или анафилаксией в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, которая имеет разумный риск рецидива во время исследования.
• У участника имеется основное кожное заболевание или расстройство, пирсинг или татуировки, которые могут помешать оценке реакций в месте инъекции.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или препаратов их класса, а также история аллергии на лекарства или другие аллергии.
• Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения.
• Любое состояние, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным принимать пероральные препараты.
• Нестабильное заболевание печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней или иного стабильного хронического заболевания печени).
• Известная история цирроза печени с коинфекцией вирусного гепатита или без нее.
• Клинически значимый гепатит в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
• Для когорты 9 (ЛЖВ в группе B) – нелеченая сифилисная инфекция (т. е. положительный результат теста на сифилис при скрининге) без документации о лечении. Участники, которые успешно завершили лечение не менее 7 дней назад, имеют право на участие, если набор открыт. Положительный результат теста на сифилис при скрининге на любую другую когорту является исключением.
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование (кроме рака молочной железы) в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, которые были удалены без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Участники, которые представляют значительный риск суицида.
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние, которое может помешать участнику соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или которое может поставить под угрозу безопасность участника.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое на основании анамнеза/признаков застойной сердечной недостаточности, симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или любого клинически значимого сердечного заболевания.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или заболеваний сердца, семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти. Любая значительная аритмия или обнаружение ЭКГ, которые могут повлиять на безопасность отдельного участника.
• Воздействие экспериментального препарата, продукта человеческой крови, антикоагулянтов или экспериментальной вакцины (не имеющей экстренного, условного или стандартного разрешения на продажу) в течение 30 дней или в течение 5 периодов полураспада тестируемого агента или в два раза дольше продолжительности периода биологический эффект тестируемого агента, в зависимости от того, какой из них длится дольше, до первой дозы исследуемого вмешательства или планы по получению живых вакцин во время исследования.
• Любое предыдущее использование доконтактной профилактики ВИЧ (ПрЭП) или постконтактной профилактики (ПКП) в группе А (группы 1–7) или группе Б (только группа 8), как перорально, так и парентерально, является исключительным.
• Любое предыдущее применение блокаторов Fc-рецепторов новорожденных (например, эфгартигимод альфа-fcab).
• Участник когда-либо получал исследуемую вакцину против ВИЧ.
• Любая одобренная или экспериментальная вакцинация, не связанная с ВИЧ (например, SARS-CoV-2, HBV, грипп, пневмококковый полисахарид), полученная в течение 2 недель до включения в исследование (день 0).
• Воздействие экспериментального препарата, продукта человеческой крови или вакцины (не имеющей экстренного, условного или стандартного разрешения на продажу) в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или планов по получению живых вакцин во время исследования.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Воздействие более чем 4 новых химических веществ или вакцин в течение 12 месяцев до первого дня введения дозы.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая препараты растительного происхождения, в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема дозы.
• Участники, которым требуются сопутствующие лекарства, которые, как известно, связаны с удлинением интервала QTc.
• Участники, получающие какие-либо лекарства, запрещенные протоколом, и которые не хотят или не могут перейти на альтернативное лекарство.