Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki ludzkiego przeciwciała monoklonalnego (VH4527079) u zdrowych dorosłych i osób zakażonych wirusem HIV

Kryteria włączenia:

• W chwili podpisania świadomej zgody uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat włącznie.
• Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi na podstawie oceny lekarskiej obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, harmonogramów, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.
• W przypadku kohorty 9 (PWH w ramieniu B) dobrze kontrolowany wirus HIV w ramach doustnej terapii przeciwretrowirusowej pierwszego rzutu opartej na INSTI bez niepowodzenia wirusologicznego w wywiadzie (kontynuacja badania).
• Masa ciała większa lub równa (>=)50,0 kg dla mężczyzn i >=45,0 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18,5 do 31,0 kg/m^2.

• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.

  - Uczestnicy, którzy w chwili urodzenia są płci żeńskiej, kwalifikują się do udziału, jeśli spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: brak ciąży lub karmienia piersią oraz spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest uczestnikiem potencjału rozrodczego (POCBP). LUB
  • Jest POCBP i zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji na 3 tygodnie przed rozpoczęciem tego badania i w jego trakcie.
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę.
• Chcą przechowywać próbki do przyszłych badań dla uczestników części B; Kohorta 8 (zdrowi ochotnicy) i kohorta 9 (PWH w ramieniu B).

Kryteria wykluczenia:

• Historia lub obecność chorób układu krążenia, układu oddechowego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, hematologicznego lub neurologicznego lub jakikolwiek stan chorobowy mogący znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiących ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej lub ingerencji w interpretację danych.
• Waga >115,0 kg.
• Każdy stan chorobowy, który nie jest dobrze kontrolowany.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV u uczestników zapisanych do Grupy A i Grupy B, Kohorta 8.
• Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z którą wiąże się uzasadnione ryzyko nawrotu w trakcie badania.
• U uczestnika występuje choroba lub zaburzenie skóry, kolczyki lub tatuaże, które mogą zakłócać ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub leki z ich klasy, lub historia alergii na lek lub inną alergię.
• Klinicznie istotne alergie na wiele leków lub ciężkie, nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu.
• Każdy stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub uniemożliwiać uczestnikowi przyjmowanie leków doustnych.
• Niestabilna choroba wątroby, znane nieprawidłowości w drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby).
• Marskość wątroby znana w wywiadzie ze współistniejącym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby lub bez.
• Historia klinicznie istotnego zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• W przypadku kohorty 9 (PWH w ramieniu B) nieleczone zakażenie kiłą (tj. dodatni wynik testu na kiłę podczas badań przesiewowych) bez dokumentacji leczenia. Uczestnicy, którzy pomyślnie ukończyli leczenie co najmniej 7 dni wcześniej, kwalifikują się, jeśli rekrutacja jest otwarta. Dodatni wynik testu na kiłę podczas badania przesiewowego w przypadku jakiejkolwiek innej kohorty jest wykluczony.
• Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka piersi) występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, które zostały usunięte bez cech przerzutów przez 3 lata.
• Uczestnicy, którzy stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
• Każdy istniejący wcześniej stan fizyczny lub psychiczny, który może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub ocen protokołu lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, określona na podstawie historii/dowodów zastoinowej niewydolności serca, objawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórnej przezskórnej angioplastyki wieńcowej lub jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby serca.
• Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub chorób serca albo historia rodzinna lub osobista zespołu długiego QT lub nagłej śmierci sercowej. Wszelkie istotne arytmie lub wyniki EKG, które będą zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.
• Narażenie na eksperymentalny lek, produkt z krwi ludzkiej, antykoagulanty lub szczepionkę eksperymentalną (która nie posiada awaryjnego, warunkowego lub standardowego dopuszczenia do obrotu) w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania testowanego środka lub dwukrotności czasu trwania biologiczne działanie badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką interwencji badawczej lub planami otrzymania żywych szczepionek w trakcie badania.
• Wszelkie wcześniejsze stosowanie profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) lub profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w grupie A (kohorty 1 do 7) lub grupie B (tylko kohorta 8) doustnie lub pozajelitowo jest wykluczone.
• Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie blokerów receptora Fc u noworodków (np. efgartigimod alfa-fcab).
• Uczestnik kiedykolwiek otrzymał eksperymentalną szczepionkę przeciw wirusowi HIV.
• Jakakolwiek zatwierdzona lub eksperymentalna szczepionka inna niż HIV (np. SARS-CoV-2, HBV, grypa, polisacharyd pneumokokowy) otrzymana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (dzień 0).
• Ekspozycja na eksperymentalny lek, produkt z krwi ludzkiej lub szczepionkę (która nie posiada awaryjnego, warunkowego lub standardowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub plany otrzymania żywych szczepionek w trakcie badania.
• Jeżeli udział w badaniu wiązałby się z oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Narażenie na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne lub szczepionki w ciągu 12 miesięcy poprzedzających dzień pierwszego dawkowania.
• Używanie w przeszłości lub planowane leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem.
• Uczestnicy wymagający jednoczesnego stosowania leków powodujących wydłużenie odstępu QTc.
• Uczestnicy otrzymujący leki zabronione przez protokół i którzy nie chcą lub nie mogą przejść na lek alternatywny.