Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky lidské monoklonální protilátky (VH4527079) u zdravých dospělých a osob s HIV

Kritéria zahrnutí:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Účastníci, kteří jsou schopni porozumět požadavkům protokolu a časovým rozvrhům, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.
• Pro kohortu 9 (PWH v rameni B), dobře kontrolovaný HIV v první linii perorální antiretrovirové terapie založené na INSTI bez virologického selhání v anamnéze (bude pokračovat během studie).
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=)50,0 kg u mužů a >=45,0 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kg/m^2.

• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

  - Účastníci, kteří jsou při narození ženy, se mohou zúčastnit, pokud platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejsou těhotné ani nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není Účastníkem v reprodukčním věku (POCBP). NEBO
  • je POCBP a souhlasí s použitím vysoce účinné antikoncepční metody 3 týdny před zahájením této studie a během studie.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• Ochotný mít vzorky pro budoucí výzkum pro účastníky ramene B; Kohorta 8 (Zdraví dobrovolníci) a kohorta 9 (PWH v rameni B).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch nebo jakéhokoli zdravotního stavu schopného významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Hmotnost >115,0 kg.
• Jakýkoli zdravotní stav, který není dobře kontrolován.
• Pozitivní testování na HIV u účastníků zařazených do skupiny A a do skupiny B 8.
• Jakákoli anamnéza těžké alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí během 2 let před zařazením do studie, která má přiměřené riziko recidivy během studie.
• Účastník má základní kožní onemocnění nebo poruchu, piercing nebo tetování, které by narušovaly hodnocení reakcí v místě vpichu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo léků jejich třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie.
• Klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažné hypersenzitivní reakce po léčbě.
• Jakýkoli stav, který může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léků nebo znemožnit účastníkovi užívat perorální léky.
• Nestabilní onemocnění jater, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater).
• Známá anamnéza cirhózy s koinfekcí virovou hepatitidou nebo bez ní.
• Anamnéza klinicky relevantní hepatitidy během posledních 6 měsíců.
• U kohorty 9 (PWH v rameni B) neléčená infekce syfilis (tj. pozitivní testování na syfilis při screeningu) bez dokumentace léčby. Účastníci, kteří úspěšně dokončili léčbu alespoň před 7 dny, jsou způsobilí, pokud je nábor otevřený. Pozitivní testování na syfilis při screeningu jakékoli jiné kohorty je vyloučeno.
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita (kromě rakoviny prsu) za posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Účastníci, kteří představují významné riziko sebevraždy.
• Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav, který může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací plán a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jak je definováno anamnézou/důkazem městnavého srdečního selhání, symptomatická arytmie, angina/ischemie, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění.
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná či osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti. Jakákoli významná arytmie nebo EKG nález, který bude narušovat bezpečnost pro jednotlivého účastníka.
• Expozice experimentálnímu léku, lidskému krevnímu produktu, antikoagulantům nebo experimentální vakcíně (která nemá nouzové, podmíněné nebo standardní povolení k uvedení na trh) do 30 dnů nebo do 5 poločasů testované látky nebo do dvojnásobku doby trvání testu biologický účinek testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou studijního zásahu nebo před plánem dostat živé vakcíny během studie.
• Jakékoli předchozí použití preexpoziční profylaxe HIV (PrEP) nebo postexpoziční profylaxe (PEP) v rameni A (skupiny 1 až 7) nebo v rameni B (pouze kohorta 8), buď perorální nebo parenterální, je vyloučeno.
• Jakékoli předchozí použití novorozeneckých blokátorů Fc receptorů (např. efgartigimod alfa-fcab).
• Účastník někdy dostal testovanou vakcínu proti HIV.
• Jakákoli schválená nebo experimentální vakcinace jiná než HIV (např. SARS-CoV-2, HBV, chřipka, pneumokokový polysacharid) přijatá během 2 týdnů před zařazením do studie (den 0).
• Expozice experimentálnímu léku, lidskému krevnímu produktu nebo vakcíně (která nemá nouzové, podmíněné nebo standardní povolení k uvedení na trh) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo plánuje dostávat živé vakcíny během studie.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám nebo vakcínám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním.
• Účastníci, kteří vyžadují souběžnou medikaci, o které je známo, že je spojena s prodlouženým QTc.
• Účastníci, kteří dostávají jakýkoli protokolem zakázaný lék (léky) a kteří nejsou ochotni nebo schopni přejít na alternativní lék.