Un estudio para evaluar la seguridad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano (VH4527079) en adultos sanos y personas con VIH

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 55 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén manifiestamente sanos según una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
• Participantes que sean capaces de comprender y cumplir con los requisitos y horarios del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas por el protocolo.
• Para la cohorte 9 (PWH en el grupo B), VIH bien controlado con terapia antirretroviral oral de primera línea basada en INSTI sin antecedentes de fracaso virológico (continuará durante el estudio).
• Peso corporal mayor o igual a (>=)50,0 kg para hombres y >=45,0 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kg/m^2.

• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

  - Las participantes que sean mujeres al nacer son elegibles para participar si se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No estar embarazada ni amamantando y, al menos, se aplica una de las siguientes condiciones:

  • No es un participante en edad fértil (POCBP). O
  • Es un POCBP y acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz 3 semanas antes del inicio de este estudio y durante el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Dispuesto a almacenar muestras para futuras investigaciones de los participantes en el Grupo B; Cohorte 8 (voluntarios sanos) y cohorte 9 (PWH en el brazo B).

Criterios de exclusión:

• Historia o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos, o cualquier condición médica capaz de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; constituyendo un riesgo al realizar la intervención del estudio o interfiriendo en la interpretación de los datos.
• Peso >115,0 kg.
• Cualquier condición médica que no esté bien controlada.
• Prueba de VIH positiva para los participantes inscritos en el Grupo A y en la Cohorte 8 del Grupo B.
• Cualquier antecedente de reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia dentro de los 2 años anteriores a la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia durante el estudio.
• El participante tiene una enfermedad o trastorno subyacente de la piel, perforaciones o tatuajes que interferirían con la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.
• Historial de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes o fármacos de su clase, o antecedentes de alergia a algún fármaco u otro tipo de alergia.
• Alergias a medicamentos múltiples o graves clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento.
• Cualquier condición que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o que impida al participante tomar medicamentos orales.
• Enfermedad hepática inestable, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable).
• Historia conocida de cirrosis con o sin coinfección por hepatitis viral.
• Historia de hepatitis clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
• Para la cohorte 9 (PWH en el grupo B), infección por sífilis no tratada (es decir, prueba de sífilis positiva en la selección) sin documentación del tratamiento. Los participantes que hayan completado con éxito el tratamiento al menos 7 días antes son elegibles si el reclutamiento está abierto. La prueba positiva de sífilis en el cribado de cualquier otra cohorte es excluyente.
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna (excepto cáncer de mama) en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que hayan sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Participantes que presenten un riesgo significativo de suicidio.
• Cualquier condición física o mental preexistente que pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida por antecedentes/evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedades cardíacas o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o muerte cardíaca súbita. Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG que interfiera con la seguridad del participante individual.
• Exposición a un medicamento experimental, producto sanguíneo humano, anticoagulantes o vacuna experimental (que no tiene autorización de mercado de emergencia, condicional o estándar) dentro de los 30 días, o dentro de las 5 vidas medias del agente de prueba, o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más prolongado, antes de la primera dosis de la intervención del estudio o planes para recibir vacunas vivas durante el estudio.
• Cualquier uso previo de profilaxis previa a la exposición (PrEP) o postexposición (PEP) al VIH en el grupo A (cohortes 1 a 7) o el grupo B (solo cohorte 8), ya sea oral o parenteral, es excluyente.
• Cualquier uso previo de bloqueadores del receptor Fc neonatal (p. ej., efgartigimod alfa-fcab).
• El participante alguna vez ha recibido una vacuna contra el VIH en investigación.
• Cualquier vacuna aprobada o experimental contra el VIH (p. ej., SARS-CoV-2, VHB, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (día 0).
• Exposición a un medicamento experimental, producto sanguíneo humano o vacuna (que no tiene autorización de mercado estándar, condicional o de emergencia) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o planes para recibir vacunas vivas durante el estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos superiores a 500 ml en un plazo de 56 días.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas o vacunas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
• Uso anterior o previsto de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un posible inductor enzimático) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• Participantes que requieren medicamentos concomitantes que se sabe que están asociados con un QTc prolongado.
• Participantes que reciben algún medicamento prohibido por el protocolo y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.