Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano (VH4527079) in adulti sani e persone con HIV

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti che sono dichiaratamente sani sulla base di una valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Partecipanti in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, gli orari, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Per la coorte 9 (PWH nel braccio B), HIV ben controllato con terapia antiretrovirale orale di prima linea basata su INSTI senza storia di fallimento virologico (sarà continuato durante lo studio).
• Peso corporeo superiore o uguale a (>=) 50,0 kg per gli uomini e >= 45,0 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/m^2.

• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

  - I partecipanti che sono donne alla nascita possono partecipare se si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non incinta o in allattamento e, almeno, si applica una delle seguenti condizioni:

  • Non è un partecipante in età fertile (POCBP). O
  • È un POCBP e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace 3 settimane prima dell'inizio di questo studio e durante lo studio.
• In grado di dare il consenso informato firmato.
• Disposto a conservare campioni per ricerche future per i partecipanti al braccio B; Coorte 8 (volontari sani) e coorte 9 (PWH nel braccio B).

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici o qualsiasi condizione medica in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l’esecuzione dell’intervento in studio o interferire con l’interpretazione dei dati.
• Peso >115,0 kg.
• Qualsiasi condizione medica che non è ben controllata.
• Test HIV positivo per i partecipanti arruolati nel Braccio A e nella Coorte 8 del Braccio B.
• Qualsiasi storia di reazione allergica grave con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento che presenti un ragionevole rischio di recidiva durante lo studio.
• Il partecipante ha una malattia o disturbo della pelle sottostante, piercing o tatuaggi che potrebbero interferire con la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o storia di farmaci o altre allergie.
• Allergie farmacologiche multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di assumere farmaci per via orale.
• Malattia epatica instabile, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile).
• Anamnesi nota di cirrosi con o senza coinfezione da epatite virale.
• Storia di epatite clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi.
• Per la coorte 9 (PWH nel braccio B), infezione da sifilide non trattata (ovvero test della sifilide positivo allo screening) senza documentazione del trattamento. I partecipanti che hanno completato con successo il trattamento almeno 7 giorni prima sono idonei se il reclutamento è aperto. Il test positivo per la sifilide allo screening per qualsiasi altra coorte è esclusivo.
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno (ad eccezione del cancro al seno) negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• Partecipanti che presentano un rischio significativo di suicidio.
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente che possa interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che possa compromettere la sicurezza del partecipante.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da anamnesi/evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Anamnesi medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa. Qualsiasi aritmia significativa o riscontro ECG che interferisca con la sicurezza del singolo partecipante.
• Esposizione a un farmaco sperimentale, un prodotto sanguigno umano, un anticoagulante o un vaccino sperimentale (che non dispone di un'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza, condizionale o standard) entro 30 giorni o entro 5 emivite dell'agente di prova o due volte la durata del effetto biologico dell'agente di prova, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima dose dell'intervento in studio o piani di ricevere vaccini vivi durante lo studio.
• Qualsiasi precedente utilizzo della profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP) o della profilassi post-esposizione (PEP) nel braccio A (coorti da 1 a 7) o nel braccio B (solo coorte 8), orale o parenterale, è esclusivo.
• Qualsiasi uso precedente di bloccanti dei recettori Fc neonatali (ad es. efgartigimod alfa-fcab).
• Il partecipante ha mai ricevuto un vaccino sperimentale contro l'HIV.
• Qualsiasi vaccinazione non HIV approvata o sperimentale (ad es. SARS-CoV-2, HBV, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio (giorno 0).
• Esposizione a un farmaco sperimentale, un prodotto sanguigno umano o un vaccino (che non dispone di un'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza, condizionale o standard) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o pianificazione di ricevere vaccini vivi durante lo studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche o vaccini entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o da prescrizione, compresi farmaci a base di erbe, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
• Partecipanti che necessitano di farmaci concomitanti noti per essere associati a un QTc prolungato.
• Partecipanti che ricevono farmaci vietati dal protocollo e che non sono disposti o non sono in grado di passare a un farmaco alternativo.