En studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff (VH4527079) hos friske voksne og personer med HIV

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Deltakere som er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og tidsplaner, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
• For kohort 9 (PWH i arm B), godt kontrollert HIV på førstelinje INSTI-basert oral antiretroviral terapi uten historie med virologisk svikt (vil bli videreført under studien).
• Kroppsvekt mer enn eller lik (>=)50,0 kg for menn og >=45,0 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kg/m^2.

• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

  - Deltakere som er kvinner ved fødselen er kvalifisert til å delta hvis minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke gravid eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en deltaker i fertil alder (POCBP). ELLER
  • Er en POCBP og godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode 3 uker før starten av denne studien og under studien.
• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning for deltakere i Arm B; Kohort 8 (Sunne Frivillige) og Kohort 9 (PWH i Arm B).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser, eller enhver medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Vekt >115,0 kg.
• Enhver medisinsk tilstand som ikke er godt kontrollert.
• Positiv HIV-testing for deltakere som er registrert i Arm A og Arm B Cohort 8.
• Enhver historie med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi i løpet av de 2 årene før registrering som har en rimelig risiko for tilbakefall under studien.
• Deltakeren har en underliggende hudsykdom eller hudlidelse, piercing eller tatoveringer som vil forstyrre vurderingen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene eller deres komponenter eller medisiner i deres klasse, eller en historie med stoff eller annen allergi.
• Klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling.
• Enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene eller gjøre deltakeren ute av stand til å ta orale medisiner.
• Ustabil leversykdom, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom).
• Kjent historie med skrumplever med eller uten samtidig viral hepatittinfeksjon.
• Anamnese med klinisk relevant hepatitt i løpet av de siste 6 månedene.
• For kohort 9 (PWH i arm B), ubehandlet syfilisinfeksjon (dvs. positiv syfilistesting ved screening) uten dokumentasjon på behandling. Deltakere som har fullført behandlingen minst 7 dager tidligere er kvalifisert hvis rekrutteringen er åpen. Positiv syfilistesting ved screening for en hvilken som helst annen kohort er ekskluderende.
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet (bortsett fra brystkreft) i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Deltakere som utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko.
• Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand som kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringer eller som kan kompromittere deltakerens sikkerhet.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som definert av historie/bevis på kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom eller plutselig hjertedød. Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn som vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.
• Eksponering for et eksperimentelt medikament, humant blodprodukt, antikoagulantia eller eksperimentell vaksine (som ikke har nød-, betinget eller standard markedsgodkjenning) innen 30 dager, eller innen 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlet. biologisk effekt av testmiddelet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studieintervensjon eller planlegger å motta levende vaksiner under studien.
• All tidligere bruk av HIV Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) eller Post-eksponeringsprofylakse (PEP) i arm A (kohort 1 til 7) eller arm B (kun kohort 8), enten oral eller parenteral, er ekskluderende.
• All tidligere bruk av neonatale Fc-reseptorblokkere (f.eks. efgartigimod alfa-fcab).
• Deltakeren har noen gang mottatt en undersøkelsesvaksine mot hiv.
• Enhver godkjent eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. SARS-CoV-2, HBV, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 2 uker før studieregistrering (dag 0).
• Eksponering for et eksperimentelt medikament, humant blodprodukt eller vaksine (som ikke har nød-, betinget- eller standardmarkedsgodkjenning) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller planlegger å motta levende vaksiner under studien.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter eller vaksiner innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert urtemedisiner, innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Deltakere som trenger samtidig medisinering kjent for å være assosiert med forlenget QTc.
• Deltakere som mottar medisin(er) som er forbudt i henhold til protokollen, og som ikke vil eller kan bytte til en alternativ medisin.