Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik eines humanen monoklonalen Antikörpers (VH4527079) bei gesunden Erwachsenen und Personen mit HIV

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die aufgrund einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Teilnehmer, die in der Lage sind, Protokollanforderungen und Zeitpläne, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Für Kohorte 9 (PWH in Arm B) gut kontrolliertes HIV unter oraler antiretroviraler Erstlinientherapie auf INSTI-Basis ohne virologisches Versagen in der Vorgeschichte (wird während der Studie fortgesetzt).
• Körpergewicht größer oder gleich (>=)50,0 kg bei Männern und >=45,0 kg bei Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 kg/m².

• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.

  - Teilnehmer, die bei der Geburt weiblich sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie sind nicht schwanger oder stillen und es gilt, dass mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist kein Teilnehmer im gebärfähigen Alter (POCBP). ODER
  • Ist ein POCBP und stimmt zu, 3 Wochen vor Beginn dieser Studie und während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Bereit, Proben für zukünftige Forschungen für Teilnehmer an Arm B aufzubewahren; Kohorte 8 (Gesunde Freiwillige) und Kohorte 9 (PWH in Arm B).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorliegen von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen.
• Gewicht >115,0 kg.
• Jeder medizinische Zustand, der nicht gut kontrolliert wird.
• Positive HIV-Tests für Teilnehmer, die in Arm A und Arm B Kohorte 8 eingeschrieben sind.
• Jegliche Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie innerhalb der 2 Jahre vor der Einschreibung, bei der ein angemessenes Risiko eines erneuten Auftretens während der Studie besteht.
• Der Teilnehmer hat eine zugrunde liegende Hauterkrankung oder -störung, ein Piercing oder Tätowierungen, die die Beurteilung von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder Arzneimittel ihrer Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien.
• Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Unverträglichkeit gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung.
• Jeder Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen oder dazu führen kann, dass der Teilnehmer keine oralen Medikamente einnehmen kann.
• Instabile Lebererkrankung, bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung).
• Bekannte Leberzirrhose mit oder ohne Virushepatitis-Koinfektion.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate.
• Für Kohorte 9 (PWH in Arm B): unbehandelte Syphilis-Infektion (d. h. positiver Syphilis-Test beim Screening) ohne Dokumentation der Behandlung. Teilnehmer, die die Behandlung mindestens 7 Tage zuvor erfolgreich abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Rekrutierung offen ist. Ein positiver Syphilistest beim Screening für jede andere Kohorte ist ausgeschlossen.
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen (außer Brustkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre lang ohne Anzeichen einer Metastasierung reseziert wurden.
• Teilnehmer, bei denen ein erhebliches Suizidrisiko besteht.
• Jeder bereits bestehende körperliche oder geistige Zustand, der die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einhaltung des Dosierungsplans und/oder der Protokollbewertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden kann.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert durch Anamnese/Anzeichen von Herzinsuffizienz, symptomatischer Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Medizinische Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder eines plötzlichen Herztodes. Alle signifikanten Arrhythmien oder EKG-Befunde, die die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigen.
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, einem menschlichen Blutprodukt, Antikoagulanzien oder einem experimentellen Impfstoff (für den keine Notfall-, bedingte oder Standard-Marktzulassung vorliegt) innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Testwirkstoffs oder der doppelten Dauer des biologische Wirkung des Testwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienintervention oder Pläne, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Jegliche frühere Anwendung von HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) oder Postexpositionsprophylaxe (PEP) in Arm A (Kohorten 1 bis 7) oder Arm B (nur Kohorte 8), entweder oral oder parenteral, ist ausschließend.
• Jegliche frühere Anwendung neonataler Fc-Rezeptorblocker (z. B. Efgartigimod alfa-fcab).
• Der Teilnehmer hat jemals einen HIV-Prüfimpfstoff erhalten.
• Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. SARS-CoV-2, HBV, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid), die innerhalb von 2 Wochen vor der Studieneinschreibung (Tag 0) erhalten wurde.
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, menschlichen Blutprodukt oder Impfstoff (für den keine Notfall-, bedingte oder Standard-Marktzulassung besteht) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder geplant, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen oder Impfstoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Frühere oder beabsichtigte Einnahme von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Kräutermedikamenten, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung.
• Teilnehmer, die Begleitmedikamente benötigen, von denen bekannt ist, dass sie mit einer QTc-Verlängerung verbunden sind.
• Teilnehmer, die im Protokoll verbotene Medikamente erhalten und nicht bereit oder in der Lage sind, auf ein alternatives Medikament umzusteigen.