Une étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal humain (VH4527079) chez des adultes en bonne santé et des personnes séropositives

Critères d'intégration :

• Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Les participants sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences et aux calendriers du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
• Pour la cohorte 9 (PWH dans le bras B), VIH bien contrôlé grâce à un traitement antirétroviral oral de première intention à base d'INSTI sans antécédents d'échec virologique (sera poursuivi pendant l'étude).
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=)50,0 kg pour les hommes et >=45,0 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/m^2.

• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

  - Les participantes qui sont des femmes à la naissance sont éligibles pour participer si au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas enceinte ou n'allaite pas et, au moins, l'une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas un participant en âge de procréer (POCBP). OU
  • Est un POCBP et s'engage à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace 3 semaines avant le début de cette étude et pendant l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.
• Disposé à conserver des échantillons pour des recherches futures pour les participants du bras B ; Cohorte 8 (volontaires en bonne santé) et cohorte 9 (PWH dans le bras B).

Critères d'exclusion :

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques, ou de toute condition médicale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la réalisation de l'intervention de l'étude ou interférant avec l'interprétation des données.
• Poids >115,0 kg.
• Toute condition médicale mal contrôlée.
• Dépistage du VIH positif pour les participants inscrits dans le bras A et dans le bras B de la cohorte 8.
• Tout antécédent de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, angio-œdème ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription qui présente un risque raisonnable de récidive au cours de l'étude.
• Le participant souffre d'une maladie ou d'un trouble cutané sous-jacent, d'un perçage ou de tatouages ​​​​qui interféreraient avec l'évaluation des réactions au site d'injection.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre.
• Allergies médicamenteuses multiples ou sévères cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité sévères après le traitement.
• Toute condition qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de prendre des médicaments par voie orale.
• Maladie hépatique instable, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique autrement stable).
• Antécédents connus de cirrhose avec ou sans co-infection par une hépatite virale.
• Antécédents d'hépatite cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois.
• Pour la cohorte 9 (PWH dans le bras B), infection à la syphilis non traitée (c'est-à-dire test de syphilis positif lors du dépistage) sans documentation du traitement. Les participants qui ont terminé avec succès le traitement au moins 7 jours auparavant sont éligibles si le recrutement est ouvert. Un test de syphilis positif lors du dépistage de toute autre cohorte est exclusif.
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne (à l'exception du cancer du sein) au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant 3 ans.
• Participants qui présentent un risque de suicide important.
• Toute condition physique ou mentale préexistante qui peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au programme de dosage et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que définie par des antécédents/preuves d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie symptomatique, d'angine/ischémie, de pontage aorto-coronarien ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou de mort subite d'origine cardiaque. Toute arythmie significative ou résultat ECG qui interférera avec la sécurité de l'individu participant.
• Exposition à un médicament expérimental, un produit sanguin humain, des anticoagulants ou un vaccin expérimental (qui n'a pas d'autorisation de mise sur le marché d'urgence, conditionnelle ou standard) dans les 30 jours, ou dans les 5 demi-vies de l'agent testé, ou deux fois la durée de la effet biologique de l'agent d'essai, selon la durée la plus longue, avant la première dose de l'intervention de l'étude ou si l'on prévoit de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude.
• Toute utilisation antérieure de prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) ou de prophylaxie post-exposition (PPE) dans le bras A (cohortes 1 à 7) ou le bras B (cohorte 8 uniquement), par voie orale ou parentérale, est exclusive.
• Toute utilisation antérieure d'inhibiteurs des récepteurs Fc néonatals (par exemple, efgartigimod alfa-fcab).
• Le participant a déjà reçu un vaccin expérimental contre le VIH.
• Toute vaccination approuvée ou expérimentale non anti-VIH (par exemple, SRAS-CoV-2, VHB, grippe, polysaccharide pneumococcique) reçue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude (jour 0).
• Exposition à un médicament expérimental, un produit sanguin humain ou un vaccin (qui n'a pas d'autorisation de mise sur le marché d'urgence, conditionnelle ou standard) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou prévoit de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans un délai de 56 jours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques ou vaccins dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.
• Les participants qui nécessitent des médicaments concomitants connus pour être associés à un QTc prolongé.
• Les participants recevant des médicaments interdits par le protocole et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament.