En studie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken hos en human monoklonal antikropp (VH4527079) hos friska vuxna och personer med HIV

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Deltagare som kan förstå och följa protokollkrav och tidtabeller, instruktioner och protokollangivna begränsningar.
• För kohort 9 (PWH i arm B), välkontrollerad HIV på första linjens INSTI-baserad oral antiretroviral behandling utan historia av virologisk misslyckande (kommer att fortsätta under studien).
• Kroppsvikt mer än eller lika med (>=)50,0 kg för män och >=45,0 kg för kvinnor och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kg/m^2.

• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

  - Deltagare som är kvinnor vid födseln är berättigade att delta om minst ett av följande villkor gäller: Inte gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en deltagare i fertil ålder (POCBP). ELLER
  • Är en POCBP och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod 3 veckor före början av denna studie och under studien.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Villig att ha prover lagrade för framtida forskning för deltagare i arm B; Kohort 8 (friska volontärer) och kohort 9 (PWH i arm B).

Uteslutningskriterier:

• Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar, eller något medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen görs eller stör tolkningen av data.
• Vikt >115,0 kg.
• Alla medicinska tillstånd som inte är välkontrollerade.
• Positiva HIV-testningar för deltagare inskrivna i arm A och i arm B kohort 8.
• Varje historia av en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi inom de 2 åren före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall under studien.
• Deltagaren har en underliggande hudsjukdom eller hudsjukdom, piercing eller tatueringar som skulle störa bedömningen av reaktioner på injektionsstället.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen eller deras komponenter eller läkemedel i deras klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi.
• Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling.
• Alla tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral medicin.
• Instabil leversjukdom, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom).
• Känd historia av cirros med eller utan viral hepatit-saminfektion.
• Historik med kliniskt relevant hepatit under de senaste 6 månaderna.
• För kohort 9 (PWH i arm B), obehandlad syfilisinfektion (d.v.s. positiv syfilistest vid screening) utan dokumentation av behandling. Deltagare som framgångsrikt har avslutat behandlingen minst 7 dagar tidigare är berättigade om rekryteringen är öppen. Positivt syfilistest vid screening för någon annan kohort är uteslutande.
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet (förutom bröstcancer) under de senaste 5 åren med undantag för basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
• Deltagare som utgör en betydande suicidalitetsrisk.
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd som kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, som definieras av historia/bevis på kronisk hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd. Alla signifikanta arytmier eller EKG-fynd som kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren.
• Exponering för ett experimentellt läkemedel, humanblodprodukt, antikoagulantia eller experimentellt vaccin (som inte har nöd-, villkorligt eller standardiserat marknadsgodkännande) inom 30 dagar, eller inom 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av testmedlet. biologisk effekt av testmedlet, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studieintervention eller planerar att ta emot levande vacciner under studien.
• All tidigare användning av HIV Pre-exposure profylax (PrEP) eller Post-exposure profylax (PEP) i arm A (kohorter 1 till 7) eller arm B (endast kohort 8), antingen oral eller parenteral, är uteslutande.
• All tidigare användning av neonatala Fc-receptorblockerare (t.ex. efgartigimod alfa-fcab).
• Deltagaren har någonsin fått ett undersökningsvaccin mot hiv.
• Alla godkända eller experimentella icke-HIV-vaccinationer (t.ex. SARS-CoV-2, HBV, influensa, pneumokockpolysackarid) som tas emot inom 2 veckor före studieregistreringen (dag 0).
• Exponering för ett experimentellt läkemedel, humanblodprodukt eller vaccin (som inte har nöd-, villkorligt eller standardtillstånd på marknaden) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller planerar att ta emot levande vaccin under studien.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter eller vacciner inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.
• Deltagare som behöver samtidig medicinering som är känd för att vara associerad med en förlängd QTc.
• Deltagare som får protokollförbjudna läkemedel och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.